预防用mRNA疫苗非临床研究技术指导原则.pdf

mRNA

20251

一、前言································································1

二、一般原则··························································1

三、非临床研究·······················································2

（一）受试物························································2

（二）药理学························································2

（三）生物分布·····················································4

（四）安全性························································4

（五）特殊考虑·····················································6

四、平台技术产品研发的考虑·····································8

五、参考文献··························································9

一、前言

本指导原则所指mRNA疫苗是将外源基因序列经过转

录等工艺制备的mRNA,通过特定的递送系统导入细胞并表

达目的蛋白、刺激机体产生特异性免疫应答，从而使机体获

得免疫保护的一种核酸疫苗。

mRNA疫苗具有以下特点：（1）能进入细胞，表达相应

的抗原蛋白；（2）能够刺激机体免疫系统产生体液免疫和/或

细胞免疫应答，发挥相应的预防或治疗作用；（3）常用的递

送系统，如脂质纳米颗粒（Lipidnanoparticle，LNP），可能还

发挥佐剂的部分特性；（4）mRNA可通过细胞的正常代谢途

径降解。

本指导原则主要适用于预防人类感染性疾病的以LNP

为递送载体的mRNA疫苗，包括非复制和复制型mRNA疫

苗。

二、一般原则

本指导原则旨在为预防用mRNA疫苗（以下简称mRNA

疫苗）的非临床研究提供指导，以获取科学规范的试验数据，

用于支持临床试验和上市申请。本指导原则在预防用生物制

品非临床研究一般原则的基础上，阐述了对mRNA疫苗非临

床研究的要求和特殊考虑。

本指导原则基于现阶段对mRNA疫苗的科学认知水平

起草，随着技术的发展、认知程度的深入和相关研究数据的

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积累，本指导原则将不断完善和适时更新。

参考本指导原则进行mRNA疫苗研发时，应遵循具体问

题具体分析的策略，开展科学合理的非临床研究。

mRNA疫苗的非临床安全性研究一般应当在经过药物

非临床研究质量管理规范（GLP）认证的机构开展，并遵守

GLP。

三、非临床研究

（一）受试物

mRNA疫苗关键非临床研究所用受试物应能代表临床

拟用样品。需提供mRNA疫苗组成成分及结构的具体信息，

包括mRNA的序列和结构、LNP的组成（成分、比例）和结

构。

（二）药理学

1、体外表达活性

体外表达活性检测可采用合适的方法，如体外转染哺乳

动物细胞或无细胞翻译系统，检测靶抗原表达，以表明

mRNA疫苗能够表达目的蛋白。

2、免疫原性

应在不同动物种属中评估mRNA疫苗的免疫原性，通过

检测特异性的体液和细胞免疫应答,提示其有效性。建议探

索不同免疫途径、免疫程序、免疫剂量下的免疫应答水平及

持久性。通过表征免疫细胞表型和/或细胞因子等，可以帮助

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研究免疫应答的类型、持续时间、记忆反应及潜在