肾上腺皮质激素及.pptVIP

肾上腺皮质激素及其相关药物的临床药理学一、分类比较GCS结构糖代谢作用盐代谢作用常见药物来源糖皮质激素C11上有氧原子强弱氢化可的松、可的松肾上腺皮质束状带盐皮质激素C11上无氧原子弱强去氧皮质酮、醛固酮肾上腺皮质球状带性激素雄激素、雌激素性腺、肾上腺皮质网状带二、肾上腺皮质激素分泌的调节HPA轴三、构效关系1.引入双键：抗炎作用和对糖代谢的影响增加4~5倍，对电解质代谢影响减小可的松泼尼松（强的松）氢化可的松泼尼松龙（强的松龙）2.氟的引入：抗炎作用提高约10倍，水钠潴留作用也增强氢化可的松氟氢可的松3.甲基的引入：抗炎作用增强，体内分解延缓泼尼松龙（6α）甲泼尼龙；氟氢可的松（16β）倍他米松；氟氢可的松（16α）地塞米松4.羟基的引入：抗炎作用加强，水钠潴留作用几无变化9α-氟-16α-羟强的松即曲安西龙生理情况：糖代谢、脂质代谢、蛋白质代谢、核酸代谢、水和电解质代谢（钠、钾、钙）应激情况：大量分泌，允许作用（如CA、高血糖素）四、生理作用01020304四抗：抗免疫基于以上抗炎及抗免疫作用，可缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状，对抗器官移植的排斥反应。抗炎抗毒素抗休克五、药理作用01药理剂量下能够抑制感染性和非感染性炎症。02毛细血管03炎症细胞04炎症介质05溶酶体膜06补体07组织损伤的修复抗炎作用2巨噬细胞3网状内皮系统1药理剂量下可以影响免疫反应的多个环节5自身免疫性抗体水平4淋巴细胞，辅助性T细胞抑制免疫作用抗休克作用解除小动脉痉挛，增强心缩力，改善微循环，对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用。抗毒素作用提高机体对要害刺激的应激能力，减轻细菌内毒素对机体的损害，减少内热原的释放，对感染毒血症的高热有退热作用。六、各药物相对效价及等效剂量比较GCS通用名商品名药代动力学等效抗炎剂量抗炎强度血浆T1/2生物T1/2(h)短效氢化可的松尤卓尔90min1.5h8~12201可的松30min0.5h8~12250.8中效泼尼松强的松，去氢可的松60min1h12~3654泼尼松龙强的松龙，氢化泼尼松200min3.3h12~3655甲泼尼龙甲强龙，美卓乐180min3h12~3645去炎松(曲安西龙)曲安奈德(去炎舒松)300min5h12~3645长效倍他米松得宝松100~300min1.6~5h36~540.6025～40地塞米松氟美松100~300min1.6~5h36~540.7530氢化可的松20mg=强的松5mg=甲强龙4mg=地塞米松0.75mg=去炎松4mg=可的松25mg比较GCS通用名商品名蛋白结合作用受体亲和力盐皮质激素活性HPA轴抑制转运蛋白白蛋白抑制强度抑制时间（天）短效氢化可的松尤卓尔1001001002＋11.25~1.50中效泼尼松强的松，去氢可的松66851＋41.25~1.50泼尼松龙强的松龙，氢化泼尼松58612201＋41.25~1.50甲泼尼龙美卓乐、甲强龙注射液1741190051.25~1.50去炎松(曲安西龙)曲安奈德(去炎舒松)1-190052.25长效倍他米松得宝松11005400503.25地塞米松氟美松11007100502.75正常人每日分泌的氢化可的松约20mg。每日上午8～10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12时为低潮，早晨6点的血浓度比下午6点时高，这是由ACTH昼夜节律所引起。七、昼夜分泌节律代替疗法：每日给生理需要量(早2/3、夜1/3模拟)，对HPA轴影响较小。01小剂量：泼尼松15mg/d以下，适用于病情控制后的维持治疗。如遇手术、创伤等应激情况应加量。目前认为泼尼松长期维持治疗最好≤7.5mg/d。02中剂量：泼尼松30mg/d。适用于无重要脏器损害的SLE及一些过敏性疾病。03大剂量：泼尼松40mg/d。适用于SLE、PAN、PM、巨细胞动