Akkermansia muciniphila对小鼠结肠炎的影响及机理研究.pdf

摘要

近年来，炎症性肠病（IBD）患病人数迅速增长，已成为威胁人类健康生活的全

球性疾病。研究表明，除了饮食、环境和遗传因素的影响，肠道微生物群的结构组

成与代谢变化后的肠道生态也是解决IBD发病机制的关键部分。嗜黏蛋白阿克曼氏

菌（Akkermansiamuciniphila，A.muciniphila）和巴氏灭活的A.muciniphila在肠道调控

方面具有极为重要的作用。但有关于A.muciniphila活菌和巴氏灭活菌对宿主肠道健

康的影响机理研究较少，限制了A.muciniphila和巴氏灭活A.muciniphila的应用与发

展。基于此，本课题从预防性补充和延长灭活前后的A.muciniphila灌胃时间两部分，

探究A.muciniphila及巴氏灭活A.muciniphila对葡聚糖硫酸钠诱导的急性结肠炎小鼠

肠道微生物群和肠道代谢的影响机理。

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通过2.5%葡聚糖硫酸钠建立急性结肠炎小鼠模型，灌胃1×10CFU/天/只的

A.muciniphila或巴氏灭活A.muciniphila，连续7d或14d。检测实验动物疾病活动指

数、脾脏指数和血清、结肠生化指标，采用实时荧光定量PCR、肠道微生物群分析

和肠道代谢组学研究了A.muciniphila或巴氏灭活A.muciniphila对结肠炎小鼠肠道功

能的影响。研究结果表明：预防性补充和延长A.muciniphila及巴氏灭活A.muciniphila

的补充时间均可降低疾病活动指数和脾脏指数（p0.05）；促进结肠组织形态的恢复

与增加杯状细胞的数量（p0.05）；降低血清脂多糖、二胺氧化酶和D-乳酸水平

（p0.05）；提高肠道黏蛋白MUC2的表达水平（p0.05）；降低结肠促炎细胞因子

的表达（p0.05）。其中，PAkk-7d组缓解效果优于Akk-7d组；PAkk-14d组缓解效

果优于Akk-14d组。A.muciniphila及其巴氏灭活菌促进肠道有益菌增殖，并且与盲肠

高水平短链脂肪酸相关，巴氏灭活A.muciniphila对短链脂肪酸的富集更为显著。预

防性补充A.muciniphila及其巴氏灭活菌显著的提高了肠道菌群的物种丰富度和多样

性，而Akk-14d组和PAkk-14d组的效果并不显著（p0.05）。Parabacteroides与结

肠炎相关指标之间呈现负相关趋势，Ruminococcaceae_UCG-014与短链脂肪酸水平呈

正相关。在肠道代谢分析中，氨基酸代谢是A.muciniphila及其巴氏灭活菌对DSS诱

导结肠炎的主要代谢调控途径。Akk-7d组中上调皮质醇、L-乳酸和尿嘧啶的水平，

下调多柔比星醇和氯化血红素水平；PAkk-7d组中增加了香橙素、灵芝酸F、山茶酮

醇和次黄嘌呤的含量，降低了远华蟾毒精含量；延长A.muciniphila及其巴氏灭活菌

的补充时间均提高了肠道中抗炎物质3-吲哚甲醛的水平，降低了16-羟基棕榈酸、腺

嘌呤、6-二甲基氨基嘌呤、L-降血糖氨酸的水平。

关键词：Akkermansiamuciniphila；肠道炎症；肠道菌群；肠道代谢

ABSTRACT

Inrecentyears,thenumberofpatientswithinflammatorybowel