药剂学课件脂质体.ppt

多室（层）脂质体(MLVs),双分子脂质膜与水交替形成的多层结构的囊泡。一般由五层、或更多层的同心板组成。较少层数(两到四层)的又称为寡层脂质体。粒径一般为100nm～5μm。包封容积相对较低。脂质体的分类（按结构分类）单击添加大标题脂质体的分类（按结构分类）多囊脂质体的结构由许多非同心囊泡构成，每个囊泡中包裹着被装载药物的水溶液。粒径为5～50μm。适用于包裹水溶性物质。载药量比单层脂质体多囊脂质体(multivescularliposomes,MVLs)01具有缓释作用。和多层脂质体高得多02脂质体的分类按结构性能分类特殊性能脂质体（特殊的脂质材料制成）普通脂质体(一般脂质材料制成)热敏感性脂质体pH敏感脂质体多糖被复的脂质体免疫脂质体长循环脂质体光敏脂质体磁性脂质体脂质体的分类01按荷电性分类02正电荷脂质体03负电荷脂质体04中性脂质体脂质体的分类01按给药途径分类单击此处添加小标题02单击此处添加小标题静脉给药脂质体口服给药脂质体肺部吸入给药脂质体眼部用药脂质体黏膜给药脂质体外用脂质体和经皮给药脂质体局部注射用脂质体（肌注、关节腔、脊髓腔、肿瘤内等）免疫诊断用脂质体基因工程和生物工程用脂质体第三节脂质体的制备方法薄膜分散法制备方法逆相蒸发法溶剂注入法冷冻干燥法pH梯度法前体脂质体法干膜超声法薄膜-振荡分散法薄膜-匀化法薄膜-挤压法乙醇注入法乙醚注入法一.薄膜分散法膜材有机溶剂（氯仿等）（脂溶性药物）膜材溶液减压旋转蒸发除去溶剂器壁上形成薄膜加入缓冲液（水溶性药物）振摇大多层脂质体多层脂质体各种机械方法分散脂质体的制备方法单击此处添加大标题内容脂质体的制备方法（薄膜法）1．干膜超声法超声波仪（探针型和水浴型）超声处理脂质体混悬液葡聚糖凝胶柱层析（分离除去未包入的药物）脂质体混悬液2．薄膜-振荡分散法干膜加入缓冲溶液液体快速混合器振荡（25℃2min）脂质体3．薄膜-匀化法将薄膜-振荡分散法制备的较大粒径脂质体组织捣机或高压乳匀机匀化较小粒径的脂质体。此法较适合工业生产。脂质体的制备方法膜材W/O型乳剂溶于有机溶剂（氯仿、乙醚）加入待包封药物的水溶液*胶态短时超声减压蒸发有机溶剂脱落凝胶液滴加缓冲液继续减压蒸发旋转充氮气至气味消失水性混悬液超速离心或凝胶色谱法除去未包入的药物大单层脂质体工艺流程二、逆相蒸发法三、溶剂注入法1、乙醇注入法脂质乙醇液细针头快速注入到缓冲液中SUVs。（残存的乙醇用透析法除去）优点：简单快速,脂质浓度受限。缺点:水相包封率极低，乙醇难除。2、乙醚注入法脂质乙醚液细孔针头慢慢注入55～60℃的缓冲液中乙醚蒸发单层脂质体(直径50～200nm)。优点：脂质浓度不受限，水相包封率高；缺点：制备时间长。脂质体的制备方法脂质体的制备方法磷脂高度分散在缓冲盐溶液中超声波处理冷冻干燥（干燥物）分散到含药物的水性介质中脂质体冷冻温度、速度及时间等因素影响脂质体的包封率和稳定性。加入冻结保护剂，能降低冻融过程对脂质体的损害。甘露醇、D-葡萄糖此外还有：pH梯度法和前体脂质体法等。冷冻干燥法一、脂质体的粒径和分布脂质体的粒径大小和分布均匀程度，直接影响脂质体在机体组织的行为和处置。粒径﹤100nm，在血液循环时间长；粒径﹥200nm，在血液循环时间短（易被巨嗜细胞作为外来异物吞噬）。第四节脂质体的质量研究检测方法1、光学显微镜法2、电子显微镜法3、激光散射法（尘粒计数法）4、电感应法（库尔特计数器）5、光感应法（如粒度测定仪）负染法冰冻蚀刻法脂质体的质量研究（粒径和分布）01将脂质体混悬液稀释（约5倍），取1滴放入载玻片上或滴入细胞计数板内，放上盖玻片，观察脂质体粒径大小和数目，然后按其大小分档计数，以视野见到的粒子总数，求出各档次百分数。仅适用于大的脂质体。光学显微镜法02电子显微镜法用负染法和冰冻蚀刻法，用于分析小脂质体。负染法：用溶液悬浮脂质体，样品滴在有支持膜的铜网上，滤纸吸去多余的液体，再滴重金属染料，滤纸吸去多余液体，自然干燥30min，用电镜观察脂质体的结构和粒径分布。脂质体的质量研究（粒径和分布）激光散射法（尘