药理学内酰胺类抗菌素.ppt

干粉稳定天然青霉素：青霉素G钠盐不能口服易被酶水解，抗菌谱窄水溶液不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属、热破坏，室温24h后大部分被降解临用前配置，立即用完青霉素G的抗菌作用：G＋杆菌：炭疽杆菌、肉毒杆菌等G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等螺旋体：对大多数G-杆菌作用弱多数G＋球菌（包括需氧、厌氧型）：链球菌、葡萄球菌等对以下无效肠杆菌科、假单胞杆菌、不动杆菌、脆弱杆菌、支原体、衣原体、立克次体、病毒等螺旋体引起的感染梅毒螺旋体、钩端螺旋体等01革兰氏阳性杆菌菌引起的感染：破伤风、白喉、炭疽02脑膜炎双球菌的感染：大剂量治疗03链球菌感染：呼吸道炎症、中耳炎、心内膜炎敏感菌引起的感染04青霉素G的临床应用防止风湿热复发口腔、咽部手术操作有风湿性心脏病或先天性心脏病患者，用于预防感染性心内膜炎0103022、预防用药口服不耐酶青霉素青霉素V抗菌谱与青霉素G相同，强度不及青霉素G吸收个体差异大，给药剂量有限，不宜用于特点：严重感染主要用于G＋球菌引起的轻度感染，也用于预防风湿热和感染性心内膜炎1耐酶青霉素2化学结构上较大基团的侧链取代基，通过空间结构的位置障碍作用，保护了其β-内酰胺环免受β-内酰胺酶破坏3主要代表药物：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林耐酶、耐酸，对产青霉素酶的耐药金葡菌具有强大杀菌作用作用强度不及青霉素G主要用于耐青霉素的葡萄球菌所致感染02耐酶青霉素特点01四、广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林对G＋菌、G－菌均有杀菌作用对G＋菌作用与青霉素G相当对G－菌作用优于青霉素G耐酸可口服不耐酶，对产酶细菌无效五、抗铜绿假单胞杆菌青霉素G－需氧杆菌，条件致病菌院内感染的常见病原菌可感染人体任何部位和组织，常见于烧伤或创伤部位、中耳、角膜、尿道和呼吸道。也可引起心内膜炎、胃肠炎、脓胸甚至败血症具有内源性耐药机制缺乏典型高渗透膜孔蛋白可通过药物泵将药物泵出铜绿假单胞杆菌（绿脓杆菌）五、抗铜绿假单胞杆菌青霉素羧苄西林、哌拉西林对细菌胞膜具有强大的穿透作用对铜绿假单胞杆菌具强大抗菌作用羧苄西林主要用于变形杆菌和绿脓杆菌感染哌拉西林在半合成青霉素中，抗菌作用最强，抗菌谱最广哌拉西林主要用于G－菌引起的严重感染与β－内酰胺酶抑制剂组成复方制剂，对各产酶菌有效六、抗G－杆菌青霉素美西林只与G－肠杆菌的PBP2结合，不与G＋菌的PBP结合，抑菌不杀菌。主要作用于部分肠道G-杆菌。对铜绿假单胞杆菌无效。用于大肠杆菌及其他敏感肠杆菌科细菌所致尿路感染抗G－杆菌青霉素替莫西林机制同美西林。作用于大部分G－杆菌，对铜绿假单胞杆菌无效。用于大肠杆菌、流感杆菌和卡他莫拉菌所致的尿路和软组织感染第三节头孢菌素类抗生素R1CONHONSCOOHR2临床使用的抗菌素为半合成头孢菌素类头孢烯核头孢菌素和青霉素比较具有的特点02对β－内酰胺酶稳定性高抗菌谱广，抗菌作用强过敏反应少毒性小（主要为肾脏毒性）01抗菌谱对β－内酰胺酶的稳定性临床应用抗G－杆菌的活性肾脏毒性依据：头孢菌素分四代头孢羟氨苄01头孢唑啉02头孢氨苄03头孢噻吩04头孢匹林05头孢拉啶06主要代表药物第一代头孢菌素特点对G＋球菌敏感（肺炎球菌、链球菌、葡萄球菌），对MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）不敏感对G＋菌作用强于第二、第三代对G－菌作用弱于第二、第三代对β-内酰胺酶不稳定对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效较强的肾毒性：尤其是头孢唑啉、头孢噻吩第一代头孢菌素AB注射剂用于中度感染和部分敏感菌引起的严重感染口服剂用于敏感的革兰阳性菌和阴性菌引起轻度感染和部分中度感染临床应用第一代头孢菌素不良反应与青霉素有交叉过敏反应皮疹、荨麻疹最常见，过敏性休克罕见。由于β－内酰胺环的存在肾脏毒性：大剂量使用，或与氨基糖苷类合用，出现肾功能障碍。以头孢唑啉、头孢噻吩尤为明显第一代头孢菌素特点抗菌作用与第一代头孢菌素相仿对革兰阳性菌较第一代弱，对革兰阴性菌有较强的作用对铜绿假单胞菌作用仍较差肾脏毒性比第一代头孢菌素低对多数β-内酰胺酶稳定第二代头孢菌素

第三十四章（一）

β-内酰胺类抗生素

临床上最常用的抗菌药物1化学结构中均含有β-内酰胺环2具有共同作用机制和耐药机制3典型的β-内酰胺类抗生素4非典型的β-内酰胺类抗生素5β-内酰胺类抗生素概述