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NICU住院早产儿晚发型败血症抗生素使用推荐意见

摘要

新生儿晚发型败血症（late-onsetsepsis，LOS）多见于长期住院的新生儿，尤其是极低出生体重儿（verylowbirthweightinfant，VLBWI）和超低出生体重儿（extremelylowbirthweightinfant，ELBWI）。目前早产儿LOS面临着诊断和治疗不及时以及抗生素过度治疗的双重问题。为此，湖南省新生儿医疗质量控制中心和湖南省医学会围产医学专业委员会新生儿学组组织湖南省新生儿专家根据目前发表的文献和湖南省新生儿医疗质量控制中心统计的数据，并结合湖南省大部分新生儿重症监护病房的实际情况，对新生儿重症监护病房住院早产儿LOS的诊断和抗生素治疗提出了15条推荐意见。

正文

随着新生儿医疗和护理质量的不断改进，危重新生儿的救治得到了极大的提高，但败血症仍然是引起全球和我国新生儿死亡的第三大原因［1-2］。根据发病日龄，新生儿败血症分为早发型败血症（early?onsetsepsis，EOS）和晚发型败血症（late?onsetsepsis，LOS）。随着围产医疗水平的进步及产前B组链球菌（groupBstreptococcus，GBS）筛查的开展，EOS的发生率已明显降低［3］。然而，随着极低出生体重儿（verylowbirthweightinfant，VLBWI；出生体重1500g）和超低出生体重儿（extremelylowbirthweightinfant，ELBWI；出生体重1000g）存活率的提高，LOS比EOS更常见。LOS多见于长期住院的新生儿，尤其是VLBWI/ELBWI。报道显示足月新生儿LOS的发生率为1.6%，而极早产儿或VLBWILOS的发生率为12%~50%［4］。因此，LOS已成为世界各地新生儿重症监护病房（neonatalintensivecareunit，NICU）的一个严峻问题，严重地威胁着NICU中早产儿的生命安全，并影响其生存质量。

抗生素是治疗新生儿败血症最有效的药物。然而，过度使用抗生素与早产儿的不良结局密切相关，如多重耐药菌感染、侵袭性念珠菌病、支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎、晚发型脓毒症和死亡等发生的风险增加。因此，NICU中如何合理地使用抗生素已越来越引起全球的关注。随着国内外新生儿抗生素使用指南的不断更新，临床抗生素使用趋于更加规范。2020年湖南省新生儿科专家针对该省实际情况提出了早产儿EOS的诊断与抗生素使用的专家共识［5］，随着该共识在全省的推广，我省各医疗机构住院早产儿不必要的经验性抗生素使用大幅度降低，抗生素使用时间从占住院时间的53%降至31.5%（资料已投稿待发表）。

由于LOS仍然是NICU中威胁新生儿生命和远期预后的重要原因，且其临床表现不典型和非特异性，常用的实验室检查难以准确地区分感染和非感染，因此，LOS的早期识别和及时治疗仍存在很大的挑战。早产儿LOS的诊治面临着发现和治疗不及时与抗生素过度治疗的双重问题。目前关于早产儿LOS的诊断和治疗仍然存在很多争议，尤其缺乏适合本地情况和当地细菌耐药谱的抗生素规范使用的指南或专家共识。为此，湖南省新生儿医疗质量控制中心和湖南省医学会围产医学专业委员会新生儿学组组织全省新生儿专家根据目前发表的文献和湖南省新生儿医疗质量控制中心统计的数据，并结合我省大部分NICU的具体实践经验，就NICU住院早产儿LOS的诊断和抗生素治疗进行多次讨论，制定本推荐意见。

目前败血症的概念已逐渐被脓毒症替代，更多地强调器官功能障碍，而较少关注微生物学结果。本共识旨在针对入住NICU的早产儿在出生后不同病原菌感染中选择合理的抗生素应用，不涉及社区获得性感染的新生儿。同时，NICU中早产儿LOS大多属于医院内感染，其病原菌多来自医院环境中，常与中心静脉置管、气管插管、机械通气、长时间肠外营养和手术干预等高危因素有关。因此，本推荐意见继续使用LOS这一术语，并将其定义为发病时间超过3日龄。本推荐意见主要目标人群为NICU住院早产儿，使用人群为新生儿科医生和儿科医生。

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推荐意见形成方法

湖南省新生儿医疗质量控制中心和湖南省医学会围产医学专业委员会新生儿学组于2024年1月成立NICU早产儿LOS抗生素使用专家推荐意见制订小组，广泛征求各专家的意见和建议，以国内外的循证医学证据为基础，结合湖南省地域特点情况形成本推荐意见，并在国际实践指南注册与透明化平台（http：//www.guidelines?/）注册，注册号PREPARE?2024CN503。推荐意见形成前，检索了PubMed、WebofScience、Embase、中华医学知识库、中国知网、万方数据库建库至2024年8月31日的相关文