药物化学抗抑郁药.ppt

还原性含酚及氮杂环–Morphine及其盐类易被氧化–吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色还原产物双吗啡（伪吗啡）N-氧化吗啡生成阿朴吗啡3.脱水及分子重排–对呕吐中枢有显著兴奋作用–临床上用作催吐剂阿朴吗啡的性质阿朴吗啡的性质具邻苯二酚结构易被氧化可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色01a,铁氰化钾+三氯化铁作用02b,中性三氯化铁试液03c,甲醛硫酸试液04d,钼酸铵硫酸溶液05e,稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水06f,亚硝酸反应4.吗啡的鉴别反应01鉴别反应鉴别反应a,铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾??-再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色020304可待因无此反应B,中性三氯化铁试液–呈蓝色05061C,与甲醛硫酸试液（Marquis反应）2呈蓝紫色D,与钼酸铵硫酸溶液（Fr?hde反应）3显紫色，继变蓝色，最后变为棕色01020304口服易自胃肠道吸收60~70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合肝脏首过效应显著，生物利用度低–故常皮下和肌肉注射1%脱甲基为去甲基吗啡–去甲基吗啡活性低、毒性大0520%为游离型主要经肾脏排出吸收与代谢镇痛、镇咳和镇静作用用于抑制剧烈疼痛01–麻醉前给药02作用A.二个B.三个01C.四个D.五个02E.六个03吗啡具有的手性碳个数为喷他佐辛镇痛新属苯吗喃类三环化合物第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药苯吗喃类（Benzomorphans）苯吗喃类化学结构与吗啡喃类类似，除掉了吗啡喃类的C，Ｅ环，仅保A、B、D环，C环裂开后需在原处保留小的烃基作为C环的残基，这样镇痛作用会增强。1.结构命名中文化学名:(±)-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-甲掌-3-苯并口丫辛因-8-醇2.喷他佐辛结构分析母环3-苯并口丫辛因结构特点三个手性碳，具旋光性左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍环上6，11位甲基呈顺式构型用消旋体4.鉴别反应本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色.本品的HCl溶液可使高锰酸甲溶液褪色.5.喷他佐辛药理药效阿片受体部分激动剂作用κ型受体大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用用于镇痛–效力为Morphine三分之一–为Pethidine的三倍优点副作用小，成瘾性小231寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药目前一些κ受体激动剂如镇痛新，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与σ受体结合，产生致幻等副作用寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药目前镇痛药研究方向第六节中枢兴奋药主要作用于大脑、延脑和脊髓。有一定程度的选择性。01依药物选择性和用途分类02按照化学结构及来源分类中枢兴奋药的分类01–咖啡因、哌醋甲酯等1，大脑皮层兴奋药物(精神兴奋药)02–尼可刹米、洛贝林等2，脊髓兴奋药物(救治呼吸衰竭的病人)03–吡拉西坦、甲氯芬酯等3，促进大脑功能恢复的药物(促智药)依药物选择性和用途分:??生物碱类咖啡因??苯乙胺类盐酸哌甲酯??酰胺类衍生物吡拉西坦??其它类盐酸甲氯酚酯课本P51-52按照化学结构及来源分类主要学习内容1，咖啡因2，吡拉西坦一、咖啡因caffeine三甲基黄嘌呤1.结构和命名中文化学名：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物英文化学名：3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dionemonohydrate结构特点-1H-嘌呤-2，6-二酮黄嘌呤三甲基黄嘌呤咖啡因咖啡因母体2.理化性质CBA1，碱性2，水解开环3，鉴别反应碱性极弱，–pKa(HB+)0.6–与强酸不能形成稳定的盐如盐酸、氢溴酸Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。安钠咖苯甲酸钠咖啡因，由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂水解性水解开环（酰脲结构）–对碱不稳定,与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭.–石灰水无影响。12鉴别反应碘试液反应–饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在