药理学课堂笔记.ppt

A三大手段：化疗、外科手术和放射治疗B化疗从姑息性目的向根治目标迈进C抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展D肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药的药理学基础根据药物化学结构和来源：烷化剂，抗代谢物，抗肿瘤抗生素，抗肿瘤植物药，激素，杂类根据抗肿瘤作用的生化机制：干扰核酸生物合成的药物，直接影响DNA结构与功能的药物，干扰转录过药物分类程和阻止RNA合成的药物，干扰蛋白01质合成与功能的药物，影响激素平衡02的药物，其他03根据药物作用的周期或时相特异性：04细胞周期非特异性药物（cellcycle05nonspecificagents，CCNSA）06细胞周期特异性药物（cellcyclespecific07agents,CCSA）08（二）药理作用机制细胞生物学机制肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群。生长比率（growthfraction，GF）：增殖细胞群与全部肿瘤细胞群的比值。GF＝增殖细胞群全部肿瘤细胞群CCNSA：能杀灭增殖周期各期细胞。CCSA：仅能杀灭增殖周期某个期的细胞。生化机制?干扰核酸生物合成在不同环节阻止DNA的生物合成，属抗代谢药。?直接影响DNA结构与功能?干扰转录过程和阻止RNA合成属于DNA嵌入剂?干扰蛋白质合成与功能?影响激素平衡抑制某些激素依赖性肿瘤?天然耐药性（naturalresistance）?获得耐药性（acquiredresistance）?多药耐药性（multidrugresistance，MDR）?耐药性的遗传学基础肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突变率，每次突变都可导致耐药性菌株的出现，因此分裂次数越多，耐药菌株出现的机会越大。3214（三）耐药性机制取减少，活化降低，灭活增加，外排增多个方面：瘤细胞内活性药物减少（摄用更多的替代代谢途径、瘤细胞的DNA修复增加……?耐药的生化机制加）、药物作用受体或靶酶的改变、利01020304050601?多药耐药性的共同特点：02一般为亲脂性药物，药物进入细胞是03被动扩散，耐药细胞中的药物蓄积少04于敏感细胞，耐药细胞膜上常有一种05称为P-糖蛋白（P-glucoprotein，P-gp）06的跨膜蛋白，降低胞内药物浓度，又07称药物外排泵（drugeffluxpump）这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于S期的周期特异性药。二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH2?FH4??DNA合成受阻；干扰核酸生物合成的药物二、常用抗恶性肿瘤药物02胸苷酸合成酶抑制剂氟脲嘧啶（fluorouracil，5-FU）在细胞内转变成5F-dUMP，从而抑制脱氧胸苷酸合成酶?影响DNA合成。03嘌呤核苷酸互变抑制药巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻，对S期最显著。也能干扰嘌呤核苷酸的合成?蛋白质合成障碍。01阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）影响DNA合成，也渗入到DNA中干扰其复制?细胞死亡。DNA多聚酶抑制药核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（hydroxycarbamide，HU）阻止胞苷酸?脱氧胞苷酸?抑制DNA合成。对S期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1期，故可用做同步化治疗。对慢性粒细胞性白血病疗效显著。抗结核病药及抗麻风病药一抗结核病药antituberculousdrugsMycobacteriumtuberculosisMycobacteriumtuberculosisinlung分类第一线抗结核病药：疗效高、不良反应较少、患者较易接受。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。第二线抗结核病药：毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结核病药配伍。对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。新一代抗结核病药：疗效较好，不良反应较少。利福喷汀、利福定、司帕沙星等。异烟肼iso