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丁香酚增强MSCs_对肝星状细胞炎性活化的抑制作用--第1页

Vol.44No.5

第44卷第5期中山大学学报（医学科学版）

2023年9月JOURNALOFSUNYAT⁃SENUNIVERSITY（MEDICALSCIENCES）September2023

·基础研究·

丁香酚增强MSCs对肝星状细胞炎性活化的抑制作用

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吴逐宇，汪显耀，陈艳，何志旭

（1.遵义医科大学免疫学教研室，贵州遵义563099；2.贵州省儿童医院//遵义医科大学附属医院小儿内科，贵州

遵义563099；3.遵义医科大学//教育部组织损伤与再生医学协同创新中心，贵州遵义563099）

摘要：【目的】研究丁香酚对人脐带间充质干细胞（HUC-MSCs）抑制肝星状细胞（HSCs）炎性活化以及巨噬

细胞促炎表型作用的影响及其相关机制；【方法】体外培养并鉴定HUC-MSCs，并采用MTT法评估丁香酚对HUC-

MSCs的毒力作用；体外划痕实验探究丁香酚对HUC-MSCs迁移能力的影响；丁香酚处理HUC-MSCs后的旁分泌产

物（EU-MSCs-CM）、HUC-MSCs旁分泌产物（MSCs-CM）处理经TGF-β处理活化的LX-2细胞，WB实验检测LX-2

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的α-SMA、COL1A1、Smad2/3、p-Smad2/3表达的变化。EU-MSCs-CM、MSCs-CM处理经脂多糖（LPS）诱导的THP-1

巨噬细胞，流式细胞术检测THP-1巨噬细胞表面标志物CD11b、CD86、CD206的表达情况，qPCR检测THP-1巨噬细

胞促炎基因TNF-α、IL-1β、IL-6的表达情况。【结果】MTT法结果显示在0、7.5、15µg/mL浓度处理细胞24h、48h

后，细胞活力保持在90%以上；体外划痕显示，丁香酚处理可以增强HUC-MSCs迁移能力。WB结果显示，与MSCs-

CM处理相比，EU-MSCs-CM处理对活化状态的HSCs的α-SMA、COL1A1、Smad2/3、p-Smad2/3表达抑制作用更加

显著。流式细胞术实验结果显示，与MSCs-CM处理，EU-MSCs-CM处理对THP-1巨噬细胞M1型极化标志物CD86

的抑制作用更加显著；qPCR实验结果显示，与MSCs-CM处理，EU-MSCs-CM处理更加显著的抑制THP-1巨噬细胞

促炎基因TNF-α、IL-1β、IL-6的表达。【结论】丁香酚增强了HUC-MSCs对HSCs炎性活化抑制作用，可能是通过调

节TGF-β1/Smads信号通路抑制HSCs的活化；丁香酚增强了HUC-MSCs对巨噬细胞促炎表型的抑制作用；促炎表

型巨噬细胞可以促进HSCs炎性活化。

关键词：人脐带间充质干细胞；肝纤维化；肝星状细胞；巨噬细胞；条件培养基

中图分类号：R392.9文献标志码：