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1、各种细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制因革兰阳性(G+)菌和革兰阴性(G-)菌的不同而有一定差别,大体上可以分为三大类:①因β-内酰胺类抗生素作用的靶位PBP的变异而引起抗生素的亲和性下降;PBP基因变异,使β-内酰胺类抗生素无法与之结合,是形成耐药的根本原因。第61页,共83页，星期六，2024年，5月②β-内酰胺类抗生素因被β-内酰胺酶分解而失活;③因细菌细胞膜渗透性和/或其他特性发生改变而引起菌体内药物摄取量的减少使细胞内浓度低下。第62页,共83页，星期六，2024年，5月β-内酰胺酶的分类Bush/分子学分类最佳底物代表酶克拉维酸舒巴坦C1C头孢菌素类G-菌产Ampc酶,MIR2Ⅰ--P2aA青霉素类G+菌产的青霉素酶++P2bA头孢/青霉素TEM21,TEM22,SHV21++P2beA青/头/单环菌素TEM3226,SHV226,克产K1,MEN1++P2br3A青霉素TEM230～36,TRC21,PSE21～4+/-+P2cA青霉素/羧苄西林OXA211++P2dD青霉素/苯唑西林OXA210,PSE22+/-+P2eA头孢菌素类变形杆菌产生头孢菌素酶++P2f3A青/头/碳青霉烯类阴沟菌NMC2A,Imi21,沙雷Sme21++C3＊B多数β-内酰胺类(Zn)麦黄单孢菌LI,类杆菌CcrA-+CP4＊未定青霉素类洋葱假单孢菌产青霉素酶-+注:C表示染色体介导的酶,P表示质粒介导的酶,标有＊者为新发现的酶,TEM表示从一个患者的大肠埃希菌中分离到的酶,SHV表示硫化氢抑制药,OXA表示苯唑西林水解酶,PSE表示假单胞菌相关酶,+表示对该酶有抑制作用,-表示对该酶无抑制作用,+/-表示对该酶抑制作用不完全。Bushjacoby(1995)、Bush(1989)和Richmondsykes(1973)分类未列在表内第63页,共83页，星期六，2024年，5月与耐药性有关的几个问题1．通常G+菌不容易产生耐药性，因为其没有性纤毛存在，耐药基因不可能通过接合方式在细菌与细菌之间传播；革G-菌则较易产生耐药性，尤其是肠道杆菌很容易产生耐药性。2．联合制剂不容易导致耐药性的产
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