毒理学基本概念第二章.ppt

表3-1反应率与概率单位之间的对应关系反应率（%）概率单位0.122.3315.9450.0584.1697.7799.98第69页,共92页，星期六，2024年，5月图3-2S型剂量-反应曲线向直线的转换第70页,共92页，星期六，2024年，5月非对称S形曲线转换为直线，需要分两步进行：先把横坐标的剂量单位换算为相应的对数，再把纵坐标的反应率改为概率单位，即可得到一条直线。第71页,共92页，星期六，2024年，5月转换而来的直线可以建立数学方程，计算出各剂量对应的反应率及曲线斜率。LD50、TD50、ED50等只是引起50%反应率发生的一个点剂量，而曲线斜率可全面反映化学物质的毒性特征第72页,共92页，星期六，2024年，5月图3-3两种化学物质的毒性比较第73页,共92页，星期六，2024年，5月第三节表示毒性常用指标第74页,共92页，星期六，2024年，5月绝对致死剂量（absolutelethaldose，LD100）是指化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。由于个体差异，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，故LDl00常有很大的波动性。一、致死剂量1.绝对致死剂量第75页,共92页，星期六，2024年，5月指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。低于此剂量即不能引起死亡。2.最小致死剂量（minimallethaldose，MLD或LD01）第76页,共92页，星期六，2024年，5月（maximaltolerancedose，MTD或LD0）LDO和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。3.最大耐受剂量化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。第77页,共92页，星期六，2024年，5月（medianlethaldose，LD50）4.半数致死剂量化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准第78页,共92页，星期六，2024年，5月LD50受多种因素影响。对于同一种化学物质，不同种属的动物敏感性不同。接触途径不同也可影响LD50的值。在表示LD50时，必须注明动物种属、性别和接触途径。实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟练程度等均可对LD50产生影响。第79页,共92页，星期六，2024年，5月计算LD50时，还要求出95%可信限，以LD50±1.96?来表示误差范围。在各种急性毒性分级标准中，等级间的数值一般可相差10倍，就是充分考虑到了LD50的波动性第80页,共92页，星期六，2024年，5月引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimaleffectlevel，MEL）二、阈剂量和最大无作用剂量1.阈剂量（thresholddose）急性阈剂量（acutethresholddose，Limac）；慢性阈剂量（chronicthresholddose，Limch）第81页,共92页，星期六，2024年，5月阈剂量受到所选观察指标、检测技术的灵敏度和精确性、试验设计的剂量组数以及每组受试对象数等多种因素的影响，准确的测定阈剂量是很困难的，故该概念只有理论上的意义。在毒理学试验中获得的类似参数是观察到损害作用的最低剂量（lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL）。第82页,共92页，星期六，2024年，5月化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。最大无作用剂量也不能通过试验获得。只能确定未观察到损害作用的剂量（no-observedadverseeffectlevel，NOAEL）2.最大无作用剂量（maximalno-effectdose，ED0）第83页,共92页，星期六，2024年，5月同一化学物质，不同种属动物、染毒方法、接触时间和观察指标时，可能得到不同的LOAEL和NOAEL应注明具体实验条件LOAEL和NOAEL不是一成不变的第84页,共92页，星期六，2024年，5月（toxiceffectzone）三、毒作用带表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之