疾病的细胞机制课件.pptVIP

原發性血小板增多症（PT）■臨床症狀：以巨核細胞增殖為主的骨髓增生性疾病。伴有血小板持續增多和血小板功能異常，有反復自發性出血及血栓形成。■病因與機制：X染色體遺傳、TGF-?減少、輔助細胞缺乏等。良性前列腺增生■病因與機制：細胞凋亡出現下降，增殖不變，導致良性前列腺增生。銀屑病■病因與機制：表皮生長因數受體的增加和?受體的減少是引起表皮細胞增長過快的原因。■細胞分化特點▲穩定性、▲全能性、▲選擇性、▲細胞分化條件的可逆性。■幹細胞分類▲全能幹細胞；▲多能幹細胞；▲定向幹細胞疾病的細胞機制《細胞分化調控異常與疾病》Irregulationofcelldifferentiationandconsequentdisease1．概念與特點（Concept）在細胞增殖時，子代細胞在形態、結構和生理功能上產生差異的過程。（3）細胞間相互作用細胞分化與細胞所在位置及與其他細胞的聯繫有關。其效應可以是細胞間直接接觸所進行資訊轉導，也可以是細胞外物質的作用結果。2．Mechanismofcelldifferentiation（1）細胞決定（Determination）的選擇作用Determination是指細胞內某些基因永久地關閉，而另一些基因順序表達，具備向某一特定方向分化的能力。“決定”先於分化。疾病的細胞機制（2）細胞質在決定細胞差別中作用由於幹細胞在分裂時，細胞質分配的不均勻，導致子代幹細胞的胞質組分（細胞質決定子）不同，導致子細胞產生差別。（2）轉錄和轉錄後調控■轉錄水準調控（對專一基因的啟動子和增強子進行調控）■轉錄後水準調控是指對mRNA前體的處理和加工。（3）翻譯與翻譯後水準調控（4）細胞外因素調控細胞外信號物質、基質和營養因素等，都可影響核轉錄因數活性和細胞信號的轉導，啟動和調節某些基因表達，改變細胞的分化狀態。3．Theregulationofcelldifferentiation（1）基因水準調控■Housekeepinggenes是編碼維持細胞基本生命活動所必須的結構功能蛋白的基因，如線粒體和核糖體蛋白。■組織專一基因（分化基因）疾病的細胞機制4．Irregulationofcelldifferentiation畸胎瘤（胚胎期細胞分化異常）、銀屑病（表皮細胞增生和分化不良)、腫瘤細胞（細胞過度增殖與低分化）（1）惡性腫瘤細胞異常分化的特點■低分化表現為形態上的幼稚性，失去正常排列極性和細胞功能異常。■去分化或反分化表現為表型返回到原始的胚胎細胞表型。■趨異性分化主要表現為腫瘤細胞分化程度和分化方向的差異性。腫瘤細胞有基因組的全息性和幼稚瘤細胞的多潛能分化能力。疾病的細胞機制疾病的細胞機制（2）惡性腫瘤細胞異常分化的機制Mechanismofirregulationdifferentiationoftumour■細胞的增殖和分化脫耦聯幹細胞在分化的初期大量增殖，當出現分化特徵時增殖減慢，是因為細胞存在增殖和分化耦聯。▲腫瘤細胞的增殖與分化存在脫耦聯傾向。▲體外培養的癌細胞表現為失去密度依賴性抑制，成為“永生的”細胞系。■基因表達時空上失調▲特異性分化基因表達受到抑制▲胚胎性基因重現表達肝癌細胞合成甲胎蛋白和胎兒型醛縮酶A；結腸癌細胞合成癌胚抗原表達。疾病的細胞機制■癌基因和抑癌基因的協同失衡▲由於癌基因突變、外源基因插入、基因擴增、染色體易位、基因重排和甲基化程度降低