原料药的质量管理-张华.pptVIP

需要注意的几个重要问题*AEDBC中间体和原料药的放行物料的质量标准及检验产品质量回顾分析对主要物料生产商的审计工艺变更的管理工艺变更的管理*应对工艺进行充分研究1应进行验证2应注意因变更带来的产品变化3杂质4产品的质量和安全性5必要时应向药监部门申请批准6应事先与客户沟通7工艺变更的管理示例*某企业改变某物料的生产工艺，未事先通知客户（制剂生产商），造成客户生产不出合格的产品，经济损失超过二千万元发酵用菌种的管理*菌种的谱系图应清晰、可追溯菌种库应足够大，以确保菌种的稳定性应对菌种定期进行检测，以确定其适用性应重视菌种变更发酵用菌种的管理*GMP检查中发现的相关缺陷01A原料药目前的发酵用菌种为XXX，而原先产品申报时的菌种为YYY，无相关产品质量评价数据02企业对生产菌种分离筛选后未按规定进行菌种鉴定03欧洲药典对发酵用菌种变更的要求*如果生产用菌种发生可导致杂质重大变化的重大变更，与此变更相关生产工艺的关键步骤，尤其是纯化、分离步骤应重新验证。01重新验证包括：证明因变更而在产品中新出现的杂质，能通过检测得到恰当控制，如需要，应进行额外的或备选的检测并符合适当的限度。如果工艺或菌种的变更可导致某一已有杂质增加，应申明这种增加是可以接受的。02*Thequalityofdrugsubstancesanddrugproductsisdeterminedbytheirdesign,development,in-processcontrols,GMPcontrols,andprocessvalidation,andbyspecificationsappliedtothemthroughoutdevelopmentandmanufacture.*Specificationsareonepartofatotalcontrolstrategyforthedrugsubstanceanddrugproductdesignedtoensureproductqualityandconsistency.Otherpartsofthisstrategyincludethoroughproductcharacterizationduringdevelopment,uponwhichspecificationsarebased,andadherencetoGoodManufacturingPractices;e.g.,suitablefacilities,avalidatedmanufacturingprocess,validatedtestprocedure,rawmaterialtesting,in-processtesting,stabilitytesting,etc.Specificationsareonepartofatotalcontrolstrategyforthedrugsubstanceanddrugproductdesignedtoensureproductqualityandconsistency.Otherpartsofthisstrategyincludethoroughproductcharacterizationduringdevelopment,uponwhichspecificationsarebased,andadherencetoGoodManufacturingPractices;e.g.,suitablefacilities,avalidatedmanufacturingprocess,validatedtestprocedure,rawmaterialtesting,in-processtesting,stabilitytesting,etc.*Specificationsarechosentoconfirmthequalityofthedrugsubstanceanddrugproductratherthantoestablishfullcharacterization,andshouldfocusonthosecharacteristicsfoundtobeusefulinensuringthesafetyand