抗菌药物概述课件.pptVIP

抗菌藥物概述一、基本概念1、化學治療（chemotherapy）是指病原微生物（細菌、真菌、病毒、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體）、寄生蟲以及惡性腫瘤細胞所致疾病的藥物治療，簡稱化療。2、抗菌藥物（antibacterialdrugs）對病原菌有抑制或殺滅作用，用於防治細菌感染性疾病的藥物。僅抑制病原菌生長繁殖而無殺滅作用的藥物為抑菌藥，如：大環內酯類等。不僅抑制病原菌的生長繁殖，而且具有殺滅作用的藥物為殺菌藥，如：β-內醯胺類抗生素等。3、抗菌譜（antibacterialspectrum）：抗菌藥的抗菌範圍。①窄譜（narrowspectrum）：僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用。如青黴素、紅黴素、氨基苷類等。②廣譜（broadspectrum）：對G+、G—細菌有抗菌作用，還對某些衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用。如：四環素類、氯黴素等4、抗菌活性（antibacterialactivity）：抗菌藥物抑制或殺滅病原菌的能力。最低抑菌濃度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）：能夠抑制培養基中細菌生長的最低濃度。最低殺菌濃度（minimalbactericidalconcentration，MBC）：指能夠殺滅培養基中細菌的最低濃度。值越小則抗菌活性越強。5、安全性化療指數（CI）：LD50/ED50，動物的半數致死量與治療病原體感染動物的半數有效量之比。安全指數：LD5/ED95值越大，安全性越大。注意：①化療指數越大並非絕對安全。②與治療指數區別。6、耐藥性：長期應用抗菌藥治療病原體感染，使病原體對藥物的敏感性下降甚至消失。注意：耐藥性：病原體、腫瘤細胞對藥物的敏感性降低。耐受性：人體對藥物的敏感性降低。7、抗生素後效應（postantibioticeffect，PAE）抗生素的血藥濃度低於最低抑菌濃度或已消失後，細菌仍受到持久抑制的效應。如青黴素類和頭孢菌素類抗菌藥的抗生素後效應十分明顯。二、抗菌藥物的研究內容機體、抗菌藥物及病原微生物的相互作用關係第二節抗菌藥物的作用機制1．抑制細菌細胞壁的合成G-菌G+菌肽聚糖的化學組成和一級結構細胞壁粘肽（肽聚糖）合成分為三個階段胞漿內階段：合成粘肽的前體物質，Ｎ-乙醯胞壁酸五肽。磷黴素、環絲氨酸作用於該環節。胞漿膜階段：合成粘肽單體，十肽聚合物。萬古黴素、桿菌肽作用於該環節。胞漿膜外階段：在轉肽酶的作用下，將粘肽單體交叉聯結。青黴素及頭孢菌素等作用於該環節。肽聚糖單層結構模式圖N-乙醯葡萄糖胺NAG、N-乙醯胞壁酸NAM、四肽鏈（金葡菌）L-丙氨酸-D-谷氨酸-L-賴氨酸-D-丙氨酸，二條四肽鏈間通過五聚甘氨酸橋肽鏈而間接交聯。A.革蘭氏陰性菌B.革蘭氏陽性菌2．影響細胞膜的通透性多肽類：與G-細菌胞漿膜中的磷脂結合，增加細菌胞漿膜的通透性如：多粘菌素B、E多烯類：與真菌胞漿膜上的麥角固醇類結合，增加真菌胞漿膜的通透性如：制黴菌素、二性黴素B菌體內重要成分外漏，導致細菌死亡。3．影響胞漿內生命物質的合成（1）抑制細菌核酸的合成喹諾酮類：抑制細菌DNA迴旋酶，使DNA複製受阻利福平：抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。（2）抑制細菌蛋白質的合成氨基糖苷類----蛋白質合成全過程抑制藥。四環素類----30S亞基抑制藥。氯黴素林可黴素類50S亞基抑制藥大環內酯類（3）抑制葉酸的合成：磺胺類：抑制二氫葉酸合成酶甲氧苄啶：抑制二氫葉酸還原酶細胞漿細胞壁細胞膜蛋白質影響膜通透性抑制DNA合成抑制葉酸代謝影響RNA合成影響蛋白質合成抑制胞壁合成第三節細菌耐藥性及其產生機制耐藥性（resistance），又稱抗藥性。1.固有耐藥性（intrinsicresistance）：是由細菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥，如腸道桿菌對青黴素的耐藥。2.獲得耐藥性（acquiredresistance）：是細菌與藥物反復接觸後對藥物的敏感性降低或消失，大多由質粒（帶有耐藥基因的質粒）介導其耐藥性，但亦可由染色體介導。而前者更具臨床意義。如：金葡菌對青黴素的耐藥。1、藥物不能到達靶部位細菌外膜結構改變，孔蛋白構型改變或缺失導致藥物不易滲透至菌體內，如對四環素耐藥菌株主要是由耐藥質粒誘導產生的蛋白質阻塞了細胞壁的水孔，使藥物無法通過。有些耐藥的細菌具有主動轉運泵，可將進入細菌體內的藥物泵出體外，這是獲得性耐藥的重要機制的之一。耐藥性產生的機