无菌药品检查要点 (2).ppt

**冷冻方式：全域过冷结晶和定向结晶无菌保证水平SAL无菌保证水平（SterilityAssuranceLevel）表示物品被灭菌后的无菌状态按国际标准，湿热灭菌法的无菌保证值不得低于10-6，即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一。第69页,共98页，星期六，2024年，5月灭菌工艺验证的必要性灭菌产品的无菌保证不能依赖于最终产品的无菌检验，而是取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、严格的GMP管理和良好的无菌保证体系灭菌工艺的验证是无菌保证的必要条件灭菌工艺经过验证后，方可正式用于生产第70页,共98页，星期六，2024年，5月国内企业灭菌工艺验证常见缺陷无包装规格无装载方式未对每一种产品每一种包装规格的每一种装载方式进行验证采用留点温度计监测温度无温度探头校准记录验证的灭菌工艺与实际工艺不一致未验证最差灭菌条件设定的验证合格标准达不到无菌保证水平（SAL）10-6生物指示剂使用不规范第71页,共98页，星期六，2024年，5月灭菌工艺检查要点生产环境和待灭菌产品中含有微生物的种类和数量研究和监控待灭菌产品的包装形式、装载方式和装载数量灭菌工艺条件灭菌设备关键控制参数的控制和记录仪表的校准设备维护和维修灭菌的记录灭菌工艺的验证选用的生物指示剂热分布试验，找出最冷点位置无菌检验样品的取样第72页,共98页，星期六，2024年，5月无菌检查第73页,共98页，星期六，2024年，5月无菌检查的局限性无菌的定义理论上：无菌＝没有任何活的微生物实际上：我们无法证明产品中没有活微生物存在无法对整批产品进行100%检验无菌检验的结果只是一个基于“可能性”的判断无菌检验用培养基有其局限性只进行细菌和真菌的检验对实验结果的判定是基于“是否在培养基中生长”培养条件（如温度和时间）是有限的我们的工作环境及操作是在相对无菌的状态第74页,共98页，星期六，2024年，5月美国非肠道药物学会注射剂无菌测试结果试验目的：不合格的可能性(%)试验批量：60,000支试验方法：按美国药典无菌测试方法真实的不合格率测试20支样品不合格的可能性测试40支样品不合格的可能性1％18.2%33.1%5％64.2%87.2%15％96.1%99.8%30％99.9%100.0%第75页,共98页，星期六，2024年，5月上述无菌测试结果的启示含有少量微生物污染产品的批次也有可能“通过”无菌检验一批产品的染菌率越低，根据无菌检验的结果来判定整批产品的无菌，其风险就越大第76页,共98页，星期六，2024年，5月如何用无菌检验来证明整批产品无菌要求有一个取样计划来涵盖整个批号有足够的取样量和检验量选择适用的培养基采用经验证的无菌检验方法良好的环境监控第77页,共98页，星期六，2024年，5月无菌检验的取样计划何时取?如何取?何处取？无菌灌装产品批开始、结束及重大故障和调整后最多24小时为一批USP1211每天灌装的产品应分别做无菌检验最终灭菌产品从灭菌柜中最冷点取样对经不同灭菌柜灭菌的产品应分别进行无菌检验连续工艺产品被连续地单个灭菌，如：用电子束灭菌，一批不大于24小时第78页,共98页，星期六，2024年，5月无菌检验的取样计划取多少样品（检验数量）？取决于产品的批量 CP2005年版大于500：取2%或20支（取少），用于每个培养基检验小于等于100：取10%或4个（取多），用于每个培养基检验取决于产品的数量CP2005年版剂量小于1毫升，就要取40支同时要考虑检验耗损和复试的需要第79页,共98页，星期六，2024年，5月无菌检验的取样计划每个样品测试多少数量（检验量）？药典上规定了每次检验的供试品总量装量小于1ml CP2005年版每支样接入每个培养基为全量装量大于等于1ml Ph.Eur半量，但不超过20ml CP2005年版半量，2-500ml第80页,共98页，星期六，2024年，5月无菌检验用培养基培养基的种类用于真菌培养的改良马丁培养基，培养温度23-28℃用于厌氧和需氧细菌培养的硫乙醇酸盐流体培养基，培养温度30-35℃培养基的适用性检查要有足够的灵敏度能够支持代表性菌种的生长培养基的储存和控制储存条件和有效期第81页,共98页，星期六，2024年，5月USP29无菌检验阳性对照菌的选择名称英名备注白色念珠菌CandidaalbicansATCC10231真菌/酵母①黑曲霉菌AspergillusnigerATCC16