毒物的体内过程.ppt

********************************因此。其他组织如**********************经肾随尿排出是最主要的途径。尿液中毒物浓度与血液中的浓度密切相关，常测定尿中毒物及其代谢物，以监测和诊断毒物吸收和中毒。**********************************************影响因素：粒经，细胞膜变形能力****************在酸性环境下，脂溶性大的则易吸收，弱碱性化学物质在胃内易解离不易吸收，在偏碱性的肠道中，碱吸收好，酸吸收差。************第五节

毒物的生物转化第70页,共98页，星期六，2024年，5月生物转化又称代谢转化，是指外源化学物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程。代谢过程主要在肝脏进行，但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等。第71页,共98页，星期六，2024年，5月代谢解毒：外源化学物经生物学化使其毒性降低，易于排出体外的过程生物转化的结果代谢活化：外源化学物经生物转化使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应的过程生物转化的结果第72页,共98页，星期六，2024年，5月生物转化食品污染物毒性降低毒性增强生物转化生物有效剂量第73页,共98页，星期六，2024年，5月生物转化反应分为两种类型

第一阶段：Ⅰ相反应(phaseIbiotransformation)指经过氧化、还原和水解等反应，使外源化学物暴露或产生极性基团，如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。第二阶段：Ⅱ相反应，结合反应大多数Ⅱ相反应可导致外源性化学物的水溶性显著增加，加速排泄第74页,共98页，星期六，2024年，5月生物转化的类型Ⅰ相反应Ⅱ相反应生物转化氧化反应还原反应水解反应结合反应极性增高，毒性变化随尿排出肝、肺胃、肠和皮肤总体上，生物转化的意义是使外源化学物的水溶性增加，不易通过生物膜进入细胞，容易排泄到尿和胆汁中。第75页,共98页，星期六，2024年，5月生物转化酶细胞色素P-450酶系环氧化物水化酶(epoxidehydrase，EH)N-乙酰转移酶（Nacetyltransferase,NAT）谷胱甘肽S-转移酶谷胱甘肽过氧化物酶过氧化氢酶超氧化物歧化酶第76页,共98页，星期六，2024年，5月一、氧化1.微粒体酶系氧化氧化反应可被肝脏或其他组织中的微粒体氧化酶系（加单氧酶、混合功能氧化酶）所催化。该酶系主要包括细胞色素P-450及NADPH-细胞色素P-450还原酶等。细胞色素P-450的专一性不强，凡有一定脂溶性的外来物质都能通过不同类型反应被其氧化，形成多种代谢物。主要的氧化反应有羟化、脱烷基、氧化、脱硫、脱氨、环氧化等反应方式。第77页,共98页，星期六，2024年，5月氧化反应O2H2ONADPH2NADPRH（毒物）ROH（氧化产物）混合功能氧化酶系定位：内质网的微粒体第78页,共98页，星期六，2024年，5月表与生物转化有关的几种氧化酶类第79页,共98页，星期六，2024年，5月P-450P-450是细胞色素P-450的简称(也简称为CYP)，是位于微粒体膜(滑面内质网)上的一组酶。它的名字来源于与CO结合后在450nm处有吸收峰。P-450在动物界的分布非常广泛，种类非常多。P-450是一个蛋白质超家族，其每一种对底物专一性都有特征性谱，第80页,共98页，星期六，2024年，5月Ⅰ相反应第81页,共98页，星期六，2024年，5月脂肪族羟化O八甲磷N-羟甲基八甲磷第82页,共98页，星期六，2024年，5月芳香族化合物的羟化西维因1-羟基-1-萘-N-甲基氨基甲酸酯1-萘-N-羟基氨基甲酸酯苯环氧化酚分子重排（非酶促反应）第83页,共98页，星期六，2024年，5月胺类化合物的N-羟化芳香族羟化苯胺对氨基酚邻氨基酚N-羟化N-羟基苯胺或第84页,共98页，星期六，2024年，5月胺类化合物的N-氧化O三甲胺三甲氨氧化物含磷化合物的P-氧化第85页,共98页，星期六，2024年，5月苯