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系统性红斑狼疮治疗靶点及靶向治疗进展2025
一、B淋巴细胞相关靶点
B细胞过度活化导致免疫失衡是SLE发病的直接原因。
其致病机制：自身反应性B细胞在SLE发病早期即从免疫耐受检查
点逃逸，并在T细胞的帮助下成熟，分泌的自身抗体靶向自身抗原形成免
疫复合物，进一步可募集DCs、吞噬细胞和pDCs,产生大量细胞因子和
趋化因子，介导器官／系统的炎症反应，同时这些炎性介质反馈刺激自身
反应性T、B细胞的激活，形成恶性循环。
目前临床针对B细胞特异性治疗的靶点主要包括B细胞表面抗原、B细
胞相关细胞因子和其辅助分子等。
心靶向CD20:
一种跨膜磷蛋白，主要表达千B淋巴细胞表面，从早期前
CD20是
B细胞到成熟B细胞，但在浆细胞阶段不表达。
利妥昔单Rituximab)是针对CD20靶点的典型药物，它可以特
抗(
异性地结合CD20,通过补体依赖的细胞毒性(CDC)、抗体依赖的细胞
介导的细胞毒性(ADCC)和诱导细胞凋亡等多种机制来清除B细胞。在
系统性红斑狼疮治疗中，利妥昔单抗可以减少自身抗体的产生，对病情起
到缓解作用。
一代Fe段修饰的人源化抗
奥瑞珠单抗(ocrelizumab,OCZ)是新
ADCC活
CD20单克隆抗体，与RTX相比，在SLE患者中具有更高的
性和更低的CDC效应，而且不产生HACA。
一
奥比妥珠单抗(obinutuzumab,OBZ)是最新代具有糖修饰Fe
的完全人源化的II型抗CD20单克隆抗体，其与I型抗CD20抗体相
比，免疫原性更低，对效应细胞上的FcyRID具有更高的亲和力，故其具
有更强的ADCC和更好的直接B细胞杀伤能力。
奥法木单抗(ofatumumab)是完全人源化I型IgGl抗CD20单
克隆抗体，已被批准用千治疗慢性淋巴细胞白血病、自身免疫性溶血性贫
血和免疫介导的血小板减少症。部分病例报道说明其在不耐受RTX的
SLE患者中可取得较好的疗效。
(2)CD19靶向治疗
CD19广泛存在千前B细胞到浆细胞的整个发育过程，通过靶向
CD19可以抑制B细胞的活化和增殖，清除分泌自身抗体的浆细胞。
抗CD19嵌合抗原受体T细胞（抗CD19CAR-T)疗法是通过基因转染技
术使T淋巴细胞表达抗CD19的嵌合型抗原(chimericantigen
受体
receptor,CAR)，来识别攻击CD19+B细胞。
并
UClOl:是由优赛诺研发的一款靶向CD19的跻带血抗原嵌合受体转导
的T细胞疗法，是全球首个跻血来源异体通用型CAR-T细胞治疗药物。
纳基奥仑赛注射液(CNCT19)：合源生物的靶向CD19嵌合抗原受体自
体T细胞注射液。2024年10月获国家药监局药品审评中心(CDE)
默示许可，针对适应症为难治性系统性红斑狼疮相关的免疫性血小板减少
症(SLE-ITP
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