癫痫诊疗研究进展2025.pdf

癫病诊疗研究进展2025

过去的1年，癫病领域在基础与临床研究方面取得了诸多影响深远的进展，

为我们把握癫痀领域的发展指明了新方向、提供了宝贵的经验和知识。这

些进展涵盖了从癫痛发作机制到新型治疗手段的诸多个方面，有助千我们

更全面地认识癫痛的复杂性。因此，在文中我们将结合当前中国癫痀科研

与临床的需求，并从我们自身的理解出发，甄选出2023年癫病领域的

一

十大进展，以期为广大专家和同道学者提供个初步的导览。然而，鉴千

篇幅有限，我们无法一一介绍所有具有重要价值和突破意义的研究成果；

我们也深知文中甄选的十大进展具有一定的主观性，可能存在一定的局限，

因此欢迎各位专家和同仁就其中的不足之处提出批评和指正，以促进更深

入的讨论和研究。

一、钾离子通道激动剂在抑制癫痛发作及扩展中的机制阐述

电压门控激活的钾(voltage-gatedpotassiumKv)通道是人类基因组中

最大的离子通道家族，在许多生理过程中扮演至关重要的角色，包括神经

元和肌肉的电信号传导、神经递质和激素分泌、细胞增殖和迁移以及离子

稳态[1]。钾离子通道与多种疾病密切相关，其通道功能的异常可引发癫

痛等疾病[2-3]。既往的抗癫痛发作药物大多与钠离子通道的结构及功能

或其他靶点相关，临床实际应用的钾离子通道相关的抗癫病发作药物”瑞

替加滨“千201年上市并对局灶性癫痀具有良好的治疗效果，虽因包

括尿涨留、皮肤变蓝和视网膜色素沉着在内的药物不良反应千2017年

遗憾退市，但其临床治疗效果仍为临床医生留下了深刻的印象[4-5]。因

此作为钾离子通道激动剂的药物仍在研发之中，临床和科研界对钾离子通

道激动剂仍充满了期待，目前钾离子通道的结构、功能机制以及药物开发

的研究仍是热点。

Kv2.l电压激活的钾离子通道是哺乳动物中枢神经系统中重要的延迟整

流Kv通道，其激活和失活机制对千调节内在神经元兴奋性至关重要。

Fernandez-Mari五o等[6]发表在Nature上的研究利用冷冻电子显微

镜展示了脂质环境中Kv2.l通道的结构，为探索其功能机制以及导致癫

痛性脑病的突变如何改变通道活性提供了一个框架，对千理解这类Kv通

道家族以及其他电压激活的离子通道的门控机制具有重大的意义。结合该

文章研究结果以及其他Kv通道和电压激活的钠和钙通道的可用结构，可

见相关的失活机制在电压激活的阳离子通道中是保守的，并且可能可以通

过广泛使用的药物治疗方法来实现通道活性的状态依赖性调节。

局灶性的癫痛发作是恶性神经胶质细胞瘤的常见病理－生理学特征，恶性神

经胶质细胞瘤瘤周突触失是大脑局灶性过度活跃和肿瘤进展的驱动因

素之一，但其分子机制目前尚未明确[7]。Curry等[8]发表在Neuron

杂志的研究通过使用单细胞RNA测序和术中皮质脑电图

(lectrocorticography)记录，发现突触生成基因在与胶质瘤相关的癫病

中富集，表明离子稳态失调会导致肿瘤进展和癫痛发作并认为钾离子失

可作为胶质瘤相关癫病发生发展的新型介质。通过钾离子通道的靶向激活

或通过钾赘合剂来增强钾的吸收，可以减轻弥漫性胶质瘤患者的癫病发作

负担和肿瘤细胞增殖，可为癫痛发作的神经胶质瘤患者的治疗提供更多的

选择。

电压门控钾通道(potassiumvoltage-gatedchannelsubfamilyQ,

KCNQ)家族包含5个成员，在神经元KCNQ通道中，KCNQ2和KCNQ3

形成同源和异源四聚体通道，负责M