药物效应动力学 (5).ppt

*又称核受体（nuclearreceptor），位于细胞浆或核内。亲脂性的激素，在细胞核内有相应的受体，称为细胞核激素受体，如：甾体激素甲状腺素维甲酸(retinoicacid)维生素A维生素D调节基因表达受体Regulategenetranscriptionreceptor第31页，共78页，星期日，2025年，2月5日*受体调节（receptorregulation）：受体和配体作用过程中，使有关的受体数目和亲和力的变化。向下调节(downregulation)：长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。异丙肾上腺素→对哮喘疗效下降向上调节(upregulation)：长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。普萘洛尔→敏感性增强（心律失常）同种调节(homospecificregulation)：配体作用于其特异性受体，使自身受体发生变化。β肾上腺素受体、乙酰胆碱受体、胰岛素受体异种调节(heterospecificregulation)：配体作用于其特异性受体，使另一种受体发生变化。β肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素调节（二）受体调节第32页，共78页，星期日，2025年，2月5日*四、受体学说1937年Clark提出要点：①药理效应的大小与药物占领受体的数量成正比。②药物与受体的相互作用是可逆的。③药物浓度与效应服从质量作用定律。适用于激动剂不足：不能解释某些药物在引起最大效应时，靶器官尚有95﹪-99﹪的受体未被占领的事实。(一）占领学说Occupationtheory第33页，共78页，星期日，2025年，2月5日*20世纪50年代Arisons和Stephenson修正占领学说而来要点:①药物引起最大效应时，不一定占领全部受体。②药物即具有亲和力（affinity），又具有内在活性（intrinsicactivity,α）才能引起生物效应。@亲和力是药物与受体的结合能力；内在活性是药物引起最大生物效应的能力。@激动剂α=１，部分激动剂α１，拮抗剂α=０@药物引起最大效应时，未被占领的受体叫储备受体。(二)备用受体学说sparereceptortheory第34页，共78页，星期日，2025年，2月5日*1961年Pason提出要点：①药理效应的大小不与药物占领受体的数量成正比，而与药物单位时间内与受体的结合速率常数（k1）和解离速率常数（k2）有关。②激动剂的k2值大，解离快；部分激动剂和拮抗剂的k2值小，解离慢。缺点：不能解释药物与受体多种类型的相互作用。（三）速率学说ratetheory第35页，共78页，星期日，2025年，2月5日*又称二态模型学说（twostatetheory）要点：①受体有两种状态，既静息态（R）和活化态（R*），二者可互变。②激动剂主要与R*结合，拮抗剂主要与R结合，部分激动剂与R*及R均有一定的结合。③与R*结合可产生效应，与R结合则不产生效应。（四）变构学说allosterictheory第36页，共78页，星期日，2025年，2月5日*1977年Greaves提出要点：①受体被激动后不仅引起效应，受体本身还在配体的调节下发生数目和亲和力的变化。②受体分子在细胞内是运动的，具有偶联、传递或信息放大功能。（五）能动受体学说motilereceptortheory第37页，共78页，星期日，2025年，2月5日*孙瑞元等.数学药理学新论.人卫出版社，2004年孙瑞元.定量药理学.人卫出版社，1987年徐淑云等.药理实验方法学（第三版）.人卫出版社，2002年参考书第38页，共78页，星期日，2025年，2月5日*第三节药效学概述研究内容：新药的药效学研究主要指对其药理作用的观测和作用机理的探讨。内容包括：（一）观测生理机能的改变（二）测定生化指标的变化（三）观测组织形态学变化研究目的：（一）确定药物的治疗作用（二）确定药物的一般药理作用。为新药临床试验提供可靠依据。第39页，共78页，星期日，2025年，2月5日*1.激