奥施康定研究与临床实践进展.ppt

半合成阿片，1916年首次由德国研制成功，有记载的临床使用为1917年。近年羟考酮的临床处方量快速增加，国际麻醉药品管理局2009年公布的数据显示：1998年全球羟考酮的销量为11.5吨，至2007年则迅速增至75.2吨，美国消费量占全球总量82%，人均花费也居全球首位，加拿大、丹麦、澳大利亚和挪威列居其后。OxyContin?

HistorySocietyandCultureFromMorphinetoOxycodone从对症治疗到对因治疗从阿片选择到受体选择从可获得性到可耐受性FromMorphinetoOxycodone

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从阿片选择到受体选择阿片受体的分布阿片受体在脑内分布广泛而不均匀：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质区域的受体密度较高，与镇痛相关。*BrigitteLKieffer，ProgressinNeurobiology，2002，66(5)：285．阿片受体的分布不仅仅局限于中枢，在外周也有分布，而且中枢和外周的阿片受体均能够介导镇痛作用。*阿片与受体的结合效应三种主要阿片受体亚型及其效应器机制

以及阿片类与其他可能干扰阵痛的系统之间的相互作用Dickenson，1991与吗啡相比，羟考酮对κ受体作用更强药物受体类型μκδ吗啡+++++羟考酮++++++芬太尼+++++美沙酮+++-+++派替定+--关于δ受体传统认为δ受体激动也主要产生镇痛作用，但与μ受体激动后产生镇痛作用不同的是，μ受体激动后患者感觉舒畅和愉悦，而δ受体激动后患者会出现躁动难受。最近上海生命科学研究院神经科学研究所通过大量研究揭开了δ受体的两个两个谜：一是它潜藏在细胞内部。而此前一直认为它同μ阿片受体一样，也是分布于神经细胞的表面。二是发现δ受体是柄双刃剑，既镇痛，又致痛，因为运载受体的囊泡内含有致痛物质。当它受到疼痛或致痛药物的刺激后，由细胞内部到细胞表面镇痛。然而它在镇痛的同时，内部的致痛物质也随之而出。这一发现，给临床麻醉和镇痛治疗提供了新的理论基础和用药新思路：在激活μ受体进行镇痛的同时，可用药物阻断δ受体，这样既可减少阿片类镇痛药用量，又可提高镇痛效果，同时又减少阿片类镇痛药的副作用。к受体在内脏痛中地位非常重要，尤其是在周围神经中缺乏к受体的小鼠容易罹患肠道内炎症；01外周к受体激动剂显效而不引起中枢样的不良反应；02к受体激动剂不会抑制肠道蠕动或引起便秘；03к和μ激动剂在急性炎症时，对胃粘膜损伤几乎不起作用；04к激动剂在慢性炎症时对胃粘膜的损伤有很好的保护作用，此特点μ激动剂却不具备；05к受体在慢性内脏炎症时较μ受体更容易上调。06内脏痛与к受体羟考酮——阿片受体纯激动剂蒂巴因吗啡羟考酮（盐酸）MandemaJWetal.BrJPharmacol1996;42:747-56.奥施康定

是治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的理想选择SindrupSH,JensenTS.Pain1999;83:389–400.NNT(一例50%疼痛缓解)三环抗抑郁剂2.32.53.200.511.522.533.5加巴喷丁奥施康定安慰剂对照研究统计获得一例50%疼痛缓解所需的治疗人数(NNT)奥施康定起效迅速1.SunshineA,etal.JClinPharmacol1996;36:595-6032.CurtisGB,etal.EuroJClinPharmacol1999;55:425-429硫酸吗啡控释片奥施康定?芬太尼贴剂起效时间(分钟)60分钟120720奥施康定持续强效SunshineA,etal.JClinPharmacol1996;36:595-603服药后时间(小时)奥施康定?10mg奥施康定?20mg奥施康定?40mg012345678910111210010奥施康定?血药浓度(ng/mL)持续强效12小时平稳止痛强度（100mmVAS）Watson