第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药讲解.ppt

第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药第一节解热镇痛药第二节非甾体抗炎药第三节抗痛风药目录第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药学习目标掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及作用；对乙酰氨基酚和布洛芬的合成过程熟悉双氯芬酸钠、塞来昔布、美洛昔康的化学结构、理化性质了解秋水仙碱、别嘌醇、苯溴马隆、丙磺舒的结构特征与作用第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药第一节第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药第一节解热镇痛药解热镇痛药（antipyreticanalgesics）系指既能使发热患者的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。阿司匹林（aspirin，又名乙酰水杨酸）是应用最广和最成功的合成药物之一，具有解热、镇痛和抗炎作用。目前全球年销售量已达到400亿片，全世界每年要消耗45000吨aspirin。哥伦布发现新大陆之前，美洲人经常使用金鸡纳树的树皮作镇痛药。西班牙人来到那里以后发现这种树的树皮还可以降低患者的体温。第一节解热镇痛药1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸。1899年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为aspirin。发现第一节解热镇痛药阿司匹林aspirin有酯键，在干燥空气中较稳定，若遇潮湿空气则缓缓水解生成水杨酸和乙酸。遇热、遇碱则水解加快。分子中无游离的酚羟基，不与三氯化铁试液发生显色反应，但水解生成水杨酸后即可显色。阿司匹林的合成以水杨酸为原料，以醋酐为酰化剂，在硫酸催化下进行乙酰化反应即得本品。第一节解热镇痛药第一节解热镇痛药本品是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键而形成的化合物。它在体内因酯键可水解，而“还原”为阿司匹林和对乙酰氨基酚并发挥各自的疗效，同时还具有协同作用。该药物最大的优点是对胃黏膜的刺激性得以大大减轻，安全范围大，适用于儿童和老年患者使用，主要用于风湿性关节炎及其他发热所引起的疼痛。贝诺酯

benorilate第一节解热镇痛药对乙酰氨基酚

paracetamol分子中具有酰胺键，易水解，在酸、碱性条件下水解更快。水解产物对氨基酚可发生重氮化-偶合反应。含有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。本品用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛等病症的治疗，常作复方感冒药物的成分之一，尤其适用于儿童和老年患者使用。严重肝肾功能不全者禁用。对乙酰氨基酚的水解及重氮化-偶合反应第一节解热镇痛药红色案例第一节解热镇痛药维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致肝功能异常？分析第一节解热镇痛药维C银翘片以维生素C、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏为主要成分，其中对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小部分被氧化产生N-羟基衍生物，此物可以进一步转化成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝脏损害，严重者可致昏迷，甚至死亡。所以，长期大量用药会导致肝功能异常。本节小结第一节解热镇痛药1.阿司匹林的基本结构和性质羧基显酸性酚酯结构不稳定，易水解2.阿司匹林的合成过程中通常是在50～60℃的水浴上加热进行酰化反应，注意控制好温度。3.贝诺酯具有酯键和酰胺键，在酸性或碱性条件下易水解，生成的产物中对氨基苯酚可发生重氮化-偶合反应。4.贝诺酯是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键。5.对乙酰氨基酚的结构不稳定，在酸性及碱性条件下可水解。非甾体抗炎药第二节第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药非甾体抗炎药第二节非甾体抗炎药局部组织的红、肿、热、痛与炎症介质前列腺素有密切的关系。非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugsNSAIDs）能够抑制前列腺素（PG）合成，消除前列腺素对致炎物质的增敏作用，所以具有解热、镇痛及抗炎作用。非甾体抗炎药物的研究始于19世纪末水杨酸钠的使用。到20世纪60年代消炎痛和其他芳基乙酸衍生物的发现及在临床使