特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响.ppt

新生儿对导致高铁血红蛋白症的药物极敏感，其主要原因有：一是新生儿红细胞内的6-磷酸葡萄糖脱氢酶和谷胱甘肽还原酶不足，致使亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白；其二是由于红细胞内高铁血红蛋白还原酶和促酶活性低，不能使高铁血红蛋白还原逆转，若服用具有氧化作用的药物，往往可引起高铁血红蛋白症。因此，新生儿应用非那西丁、长效磺胺、亚甲蓝、苯佐卡因以及与其类似的局麻药、硝酸盐、次硝酸铋和经皮吸收的含苯胺或氯苯胺化合物等具有氧化作用的药物有诱发高铁血红蛋白的可能，应慎重。此外，因新生儿体内的胃酸含量低，使还原硝酸盐的微生物能在胃肠道迅速生长，而使硝酸盐转化为可引起变性血红蛋白的亚硝酸盐。高铁血红蛋白症第62页，共104页，星期日，2025年，2月5日新生儿肝功能未完善，其凝血功能也不健全，故用药稍不当即可引起出血，如服用阿司匹林等非甾体抗炎药、抗凝血药等可引起消化道出血，应用保泰松、皮质激素类，三氟拉嗪、氯丙嗪、庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素、青霉素、磺胺类药、环磷酰胺、秋水仙碱、肝素等，甚至静脉输注高渗溶液均有可能导致颅内出血、出血性坏死性肠炎。出血第63页，共104页，星期日，2025年，2月5日新生儿的神经系统仍在发育阶段，且血脑屏障发育尚未成熟，药物易透过血脑屏障并直接作用于较脆弱的中枢神经系统产生不良反应，如吗啡类药物易引起呼吸抑制；抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱、阿托品可致昏迷或惊厥；皮质激素易引起手足搐搦；卡那霉素、庆大霉素等氨基糖苷类药物易致听神经损害；呋喃妥因不但引起前额疼痛而且可能引起多发性神经根炎。神经系统毒性反应第64页，共104页，星期日，2025年，2月5日氯霉素应用于新生儿，可能出现厌食、呕吐、腹胀、进而发展为循环衰竭，全身呈灰色称为“灰婴综合征”，其死亡率很高，尤其剂量超过100mg(kg.d)时发生此症机会更高；故一度曾被禁用于新生儿。近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌出现，氯霉素在新生儿中再度被启用，但强调必须进行血药浓度监测，其治疗药物范围为10-25mg/L。如无血药浓度监测条件，除非无其他抗生素可供替代与选择时绝不可应用氯霉素。灰婴综合征第65页，共104页，星期日，2025年，2月5日严格把握用药特征选择适宜的给药剂量与间隔时间选择适宜的给药途径关注小儿禁用或慎用的化学药物3.小儿合理用药的基本原则第66页，共104页，星期日，2025年，2月5日急病、重病应用大剂量；用药时间短，疗效呈浓度依赖性的药物，用大剂量；毒性小，安全范围大的药物，用大剂量；毒性大，安全范围小的药物，用小剂量；慢性病，需长期用药的，宜用小剂量；体质差(constitution)，营养不良（malnutritional）的小儿，宜用小剂量。3.小儿合理用药-剂量选取原则第67页，共104页，星期日，2025年，2月5日药物剂量计算方法多，根据药物的特性选用。（1）已知千克体重剂量的药物，以体重剂量乘以体重即可；（2）根据成人剂量折算；（3）根据体表面积计算剂量。4.小儿用药剂量的计算方法第68页，共104页，星期日，2025年，2月5日出生-1月：成人剂量的1/18-1/14；1-6月：成人剂量的1/14-1/7；6月-1岁：成人剂量的1/7-1/5；1-2岁：成人剂量的1/5-1/4；2-4岁：成人剂量的1/4-1/3；4-6岁：成人剂量的1/3-2/5；6-9岁：成人剂量的2/5-1/2；9-14岁：成人剂量的1/2-2/3。1）按年龄比例根据成人剂量折算此方法比较粗糙crude，仅适用于一般药物的计算。初次应用剂量偏小，并可视药物性质、病儿情况适当调整。第69页，共104页，星期日，2025年，2月5日小儿剂量=成人剂量×小儿体重/70kg小儿体重计算公式：出生-6月：体重（kg）=3+月龄×0.6；7-12月：体重（kg）=3+月龄×0.5；2-12岁：体重（kg）=年龄×2+8。2）按体重比例由成人剂量折算按体重比例折算方法，可适用于从新生儿至成人。此方法也较粗糙，仅适用于一般药物的计算。计算结果对幼儿往往偏小，应用时亦宜结合具体情况适当调整。第70页，共104页，星期日，2025年，2月5日小儿剂量=成人剂量×小儿表面积（m2）/1.73小儿体表面积=（体重×0.035）+0.1或小儿体表面积=（年龄+5）×.073）按体表面积折算剂量按体表面积折算，更能反映全身体液和细胞外液extracellularfluid之间的关系，是一种较为合理的计算方法