医学资料 疾病对临床用药的影响 学习课件.ppt

二、疾病引起受体敏感性的改变（三）心脏疾病4、心脏疾病时，心脏对其他系统药物的敏感性也会增高，易引起心律失常。如氨茶碱、左旋多巴、三环类抗抑郁药等。5、对药物敏感性的改变也可表现在治疗终止后，如冠心病久用β阻断剂治疗停止后，对β激动剂的高敏性会持续数日，即使锻炼、激动都可能诱发心绞痛甚至心梗。*PPT学习交流三、疾病引起受体后效应机制的改变受体激活后，通过一系列的生化过程，最终导致效应器官的功能变化，即为受体后效应机制强心苷作用机制:与心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶（强心苷受体）结合并抑制其活性，通过受体后效应机制引起心肌收缩力增加等效应。以地高辛对不同类型心衰的效应为例——不同病因所致的心衰，其Na+-K+-ATP酶后效应机制受到抑制或损害的程度不一样，使强心苷的的临床效果不一样*PPT学习交流三、疾病引起受体后效应机制的改变疾病抑制Na+-K+-ATP酶后效应机制——低输出量型心衰——强心苷效果好（由于受体后效应机制未受损）——增加心肌收缩力，降低前、后负荷，增加心输出量——高输出量型心衰——治疗效果差（由于存在心肌缺氧和能量代谢障碍，强心苷受体后效应机制受到影响）——如：甲亢、贫血继发的心衰，肺源型心脏病所致心力衰竭*PPT学习交流三、疾病引起受体后效应机制的改变低血钾——抑制Na+-K+-ATP酶活性——促发强心苷毒性作用心肌缺血易导致心律失常。*PPT学习交流第三节疾病状态下的临床用药原则一、肝脏疾病时的临床用药肝炎肝脏纤维化和肝硬化胆汁郁积症肝脏血管疾病肝脏局灶性疾病肝脏代谢性疾病肝脏先天性异常肝脏肿瘤胆汁排泄障碍肝药酶功能降低蛋白质合成能力降低门脉血流量减少常见的肝脏疾病种类*PPT学习交流肝脏疾病临床用药要点：禁用或慎用对肝有损害的药物。慎用经肝代谢且不良反应多的药物.禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物禁用或慎用经肝代谢活化后方起效的药物注意降低剂量或延长给药间隔，TDM权衡利弊*PPT学习交流第三节疾病状态下的临床用药原则二、肾脏疾病时的临床用药严重肾功能不全：禁用或慎用——四环素类，皮质激素类直接肾毒性药物：重金属盐、造影剂、氨基甙、水杨酸盐、两性霉素B、多粘菌素、碳酸锂、多西环素、对乙酰氨基酚等易引起肾免疫性损伤的药物：肼屈嗪、青霉素、普鲁卡因、异烟肼、吲哚美辛、头孢噻唑等*PPT学习交流第三节疾病状态下的临床用药原则二、肾脏疾病时的临床用药1、肾衰选药1）较低浓度即可生效或毒性低的药物2）避免用毒性大的药物必须用时，t1/2短不用长效制剂间歇疗法3）治疗效果易判断或毒副作用易辨认的药物*PPT学习交流第三节疾病状态下的临床用药原则二、肾脏疾病时的临床用药2.剂量调整根据肌酐清除率调整主要改变给药间隔时间和维持量*PPT学习交流第三节疾病状态下的临床用药原则二、肾脏疾病时的临床用药2.剂量调整调整公式：K‘——肾外清除速率常数*PPT学习交流实例分析患者，男，57岁，体重85kg，因发热、精神症状、恶心、呕吐24小时到医院就诊。患者同时存在高血压性肾损害导致的慢性肾衰竭。查体：体温39℃，颈强直，克氏征、布氏征、巴氏征均（+）实验室检查：血象WBC18×109/L，葡萄糖1.99mmol/L，氯化物85mmol/L，蛋白2.8g/L，GSF涂片为革兰氏阴性球菌。*PPT学习交流实例分析诊断：流行性脑脊髓膜炎治疗方案：青霉素400万单位，没4小时1次4日后，患者出现脑病症状（识别能力下降、方向感消失、嗜睡、右侧面颊肌肉抽搐）考虑为青霉素剂量过大引起的神经毒性反应，经检查，患者出现的神经症状完全与血浆CSF中青霉素浓度高相吻合*PPT学习交流实例分析请问哪些因素参与了这些毒性反应的发生过程？该如何调整用药方案？*PPT学习交流分析青霉素若应用恰当基本没有明显的毒性反应，但医生在用药中没有考虑到患者的肾功能状态。脑膜炎球菌对青霉素高度敏感，但此药不易透过血脑屏障，故需要大剂量导致神经毒性反应的可能原因包括：1、患者的年龄较大、肾衰竭、体内易出现青霉素的蓄积；2、酸性药物与白蛋白结合能力下降，导致游离型药物浓度增加而过多的进入CSF；3、尿毒症患者血脑批评张存在缺陷，导致CSF中药物浓度过高；4、血浆中青霉素浓度过高本身也会改变血脑屏障对青霉素的通透性在上述因素的共同作用下，肾功能不全的患者就极易出现CNS毒性反应*PPT学习交流实例分析患者，女，68岁，支气管哮喘，因同时患有高血压、冠心病，服用普萘洛尔后导致哮喘加剧