蛋白质工程的崛起PPT课件课件.ppt

第1页，共26页，星期日，2025年，2月5日想一想要想让某一生物的性状在另一生物中表达,在种内可以进行什么办法实现?要使有生殖隔离的种间生物实现基因交流应用什么方法?第2页，共26页，星期日，2025年，2月5日一、蛋白质工程崛起的缘由通过基因工程能够大规模生产生物体内微量存在的活性物质，并借助转基因而改变动植物性状，得以在人类医疗保健中进行基因诊断和基因治疗。然而在广泛利用自然界各种蛋白质的过程中就发现，这些蛋白质只是适应生物自身的需要，而对它们进行产业化开发往往不合意，需要加以改造。1983年Ulmer首先提出蛋白质工程，它是指按照特定的需要，对蛋白质进行分子设计和改造的工程。自此以后，蛋白质工程迅速发展，已成为生物工程的重要组成部分。第3页，共26页，星期日，2025年，2月5日满足人类生产和生活的需要改造干扰素（半胱氨酸）体外很难保存干扰素（丝氨酸）体外可以保存半年玉米中赖氨酸含量比较低天冬氨酸激酶（352位的苏氨酸）二氢吡啶二羧酸合成酶（104位的天冬酰胺）改造改造天冬氨酸激酶（异亮氨酸）二氢吡啶二羧酸合成酶（异亮氨酸）玉米中赖氨酸含量可提高数倍第4页，共26页，星期日，2025年，2月5日例如:干扰素是一种抗病毒、抗肿瘤的药物。将人的干扰素的cDNA在大肠杆菌中进行表达，产生的干扰素的抗病毒活性只相当于天然产品的十分之一，虽然在大肠杆菌中合成的β-干扰素量很多，但多数是以无活性的二聚体形式存在。为什么会这样？如何改变这种状况？研究发现，β-干扰素蛋白质中有3个半胱氨酸（第17位、31位和141位），推测可能是有一个或几个半胱氨酸形成了不正确的二硫键。研究人员将第17位的半胱氨酸，通过基因定点突变改变成丝氨酸，结果使大肠杆菌中生产的β-干扰素的抗病性活性显著提高，并且比天然β-干扰素的贮存稳定性高很多。第5页，共26页，星期日，2025年，2月5日例如．胰岛素改造天然胰岛素制剂在储存中易形成二聚体和六聚体，延缓胰岛素从注射部位进入血液，从而延缓了其降血糖作用，也增加了抗原性，这是胰岛素B23-B28氨基酸残基结构所致。利用蛋白质工程技术改变这些残基，则可降低其聚合作用，使胰岛素快速起作用。该速效胰岛素已通过临床实验。第6页，共26页，星期日，2025年，2月5日你知道人类基因组计划吗?它是指对人类基因组进行碱基对的测序。因为人类体细胞中有22对常染色体，每对染色体中的两个DNA分子结构基本相同，又由于X和Y这两个性染色体中DNA分子结构有较大差异，需要各自单独测序；所以对人类基因组测序实际上是指对人类体细胞中一套常染色体（22个）和X、Y这两个性染色体中共24个DNA分子的测序。第7页，共26页，星期日，2025年，2月5日你知道国际人类蛋白质组计划吗？人类蛋白质组计划是继人类基因组计划之后，生命科学乃至自然科学领域中的一项重大的科学命题。2001年，国际人类蛋白质组组织宣告成立。之后，该组织正是提出启动两项重大国际合作行为：一项是有中国科学家牵头执行的“人类肝脏蛋白质组计划”；另一项是以美国科学家牵头执行的“人类血浆蛋白质组计划”。第8页，共26页，星期日，2025年，2月5日温故知新蛋白质的结构及其多样性第9页，共26页，星期日，2025年，2月5日第10页，共26页，星期日，2025年，2月5日①氨基酸种类不同，肽链结构不同

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★-★-★-★-★-★-★-★-★-★◎-◎-◎-◎-◎-◎-◎-◎-◎-◎蛋白质多样性原因②氨基酸数目成百上千，肽链结构不同③氨基酸排列顺序千变万化，肽链结构不同☆-☆-○-◎-

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-★-◆-◆-□●-■-◎-○-☆-○-☆-□-◎-▲-★-◆-

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-◆-□-△④肽链空间结构千差万别，蛋白质种类不同第11页，共26页，星期日，2025年，2月5日蛋白质的功能1、构成细胞和生物体结构的重要物质2、绝大多数酶是蛋白质，催化细胞内的化学反应3、有些具有运输载体功能4、信息传递作用，调节机体的生命活动5、免疫功能第12页，共26页，星期日，2025年，2月5日二、蛋白质工程的基本原理1.目标：根据人们对蛋白质功能的特定需求，对蛋白质的结构进行分子设计。对天然蛋白质进行改造，你认为应该直接对蛋白质分子进行操作，还是通过对基因的操作来实现？第13页，共26页，星期日，2025年，2月5日联系旧知识：DNA转录RNA翻译蛋白质逆转录复制复制中心法则：第14页，共26页，星期日，2025年，2月5日天