蛋白质工程的崛起课.ppt

（3）对生长激素的改造生长激素通过对它特异受体的作用促进细胞和机体的生长发育，然而它不仅可以结合生长激素受体，还可以结合许多种不同类型细胞的催乳激素受体，引发其他生理过程。在治疗过程中为减少副作用，需使人的重组生长激素只与生长激素受体结合，尽可能减少与其他激素受体的结合。经研究发现，二者受体结合区有一部分重叠，但并不完全相同，有可能通过改造加以区别。由于人的生长激素和催乳激素受体结合需要锌离子参与作用，而它与生长激素受体结合则无需锌离子参与，于是考虑取代充当锌离子配基的氨基酸侧链，如第18和第21位His（组氨酸）和第17位Glu（谷氨酸）。实验结果与预先设想一致，但要开发作为临床用药还有大量的工作要做。第30页，共41页，星期日，2025年，2月5日（4）应用于微电子方面生物和材料科学家正积极探索将蛋白质工程应用于微电子方面。用蛋白质工程方法制成的电子元件，具有体积小、耗电少和效率高的特点，因此有极为广阔的发展前景。第31页，共41页，星期日，2025年，2月5日第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日蛋白质工程的崛起第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日一、蛋白质工程崛起的缘由二、蛋白质工程的基本原理三、蛋白质工程的进展和前景第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日思考：如果想让某一个生物的性状在另外一个生物的身上表达，常用的方法有哪些？1、在种内可以用什么方法？杂交育种2、在种间可以用什么方法？基因工程育种一、蛋白质工程崛起的缘由第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日基因工程的实质：将一种生物的?????????转移到另一种生物体内，后者产生它本不能产的???????，进而表现出??。基因蛋白质新的性状第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日试回顾总结基因工程的丰硕成果植物方面提高植物的抗虫、抗病、抗逆性改良植物的品质动物方面提高动物生长速度改善畜产品的品质用转基因动物生产药物用转基因动物作器官移植的供体研制药物基因治疗第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日基因工程在原则上只能生产自然界已存在的蛋白质。这些蛋白质是生物在长期的进化中形成的，他们的结构和功能符合特定物种生存的需要，却不一定完全符合人类生产和生活的需要。基因工程的局限性：第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日例如：干扰素是由动物体内的效应T细胞产生的一种糖蛋白，几乎能抵抗所有病毒引起的感染。同时，在治疗癌症方面也有十分可观的疗效。但是，干扰素在体外保存相当困难。如果将其分子上的一个半胱氨酸成变丝氨酸，在-70oC的条件下，可以保存半年。第8页，共41页，星期日，2025年，2月5日玉米中赖氨酸的含量比较低。赖氨酸的合成机理：天冬氨酸激酶二氢吡啶二羧酸合成酶前体物质赖氨酸负反馈调节天冬氨酸激酶（352位的苏氨酸）二氢吡啶二羧酸合成酶（104位的天冬酰胺）改造天冬氨酸激酶（异亮氨酸）二氢吡啶二羧酸合成酶（异亮氨酸）第9页，共41页，星期日，2025年，2月5日延长干扰素的体外保存时间提高玉米中赖氨酸的含量提高工业生产中蛋白质类酶的稳定性这些在科学研究和工业生产中亟待解决的难题均无法通过基因工程来完成。于是新一轮的探索拉开了序幕，人们开始着眼于对现有蛋白质的改造，以及制造目前从天然蛋白质中找不到的蛋白质。就这样，蛋白质工程应运而生，并迅速崛起。第10页，共41页，星期日，2025年，2月5日二、蛋白质工程的基本原理根据人们对蛋白质功能的特定需求，对蛋白质的结构进行分子设计。1、目标：第11页，共41页，星期日，2025年，2月5日思考：对天然蛋白质进行改造，你认为应该直接对蛋白质分子进行操作，还是通过对基因的操作来实现？应该从对基因的操作来实现对天然蛋白质改造，主要原因如下：（1）任何一种天然蛋白质都是由基因编码的，改造了基因即对蛋白质进行了改造，而且改造过的蛋白质可以遗传下去。如果对蛋白质直接改造，即使改造成功，被改造过的蛋白质分子还是无法遗传的。（2）对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作，难度要小得多。第12页，共41页，星期日，2025年，2月5日主要原因：①基因编码蛋白质，改造了基因即对蛋白质进行了改造，而且改造过的蛋白质可以遗传下去。②容易操作，难度要小得多。第13页，共41页，星期日，2025年，