蛋白质的功能及其与结构之间的关系.ppt

肌红蛋白和血红蛋白的氧合曲线第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日Hb的正协同效应Hb的正协同效应是指Hb分子有一个亚基结合O2后，其构象会发生变化，使得其他亚基对O2的亲和力突然增强。协同效应可使用齐变或序变模型来解释。两种模型都假定Hb存在两种构象，即紧张态（T态）和松弛态（R态）。在没有结合氧气时，Hb的四条链之间结合紧密，这种构象称为T态，这种紧密结合是由盐键以及结合在2条β链之间缝隙中的甘油酸-2,3-二磷酸（2,3-BPG）造成的，它们屏蔽了分子表面疏水的空穴，使得Hb结合O2的能力降低。?第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日血红蛋白与氧气结合前后F螺旋的构象变化第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日血红蛋白的与氧气结合前后的构象变化第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日T态=与氧气结合的亲和力低R态=与氧气结合的亲和力高T态R态解释Hb正协同效应的两种模型（1）序变模型(KNF)（2）齐变模型（MWC）第35页，共48页，星期日，2025年，2月5日（1）序变模型（2）齐变模型第36页，共48页，星期日，2025年，2月5日波尔效应定义：是指H+和CO2促进Hb释放O2的现象。波尔效应可解释Hb为什么在肺中吸氧排CO2，而在肌肉中吸CO2排氧。原因：是H+和CO2能够与Hb特定位点结合，而促进Hb从R态转变为T态。与H+引发的波尔效应相关的基团有：?亚基的N端氨基、?亚基的His122咪唑基以及?亚基的His146咪唑基。这三个基团在Hb处于T态的时候都是高度质子化的，而当氧气与Hb结合以后，质子发生解离。如果溶液中的pH降低，将有利于这三个基团处于质子化状态，从而稳定T态，抑制氧气的结合。第37页，共48页，星期日，2025年，2月5日关于蛋白质的功能及其与结构之间的关系第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日提纲一、蛋白质的功能二、蛋白质结构与功能之间的关系蛋白质结构与功能关系的一般规则几种重要的蛋白质的结构与功能三、蛋白质功能预测第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日蛋白质的生物功能蛋白质可视为生物功能试剂酶——核糖核酸酶信息转导——胰岛素与其受体基因表达的调控——转录因子免疫——抗体运输和贮存——血红蛋白和肌红蛋白结构蛋白——毛发，胶原收缩蛋白——肌动蛋白和肌球蛋白奇异蛋白——南极鱼的抗冻蛋白兼职蛋白——具有两个或两个以上不同功能的蛋白质第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日兼职蛋白（moonlightingproteins）定义：一些蛋白质虽然只有一种结构，但却能行使几种甚至多种不同的功能。这些兼有其他功能的蛋白质被称为兼职蛋白。实例：（1）磷酸己糖异构酶除了在细胞内参与糖酵解以外，还能由T淋巴细胞分泌到胞外充当一种神经白介素，促进胚胎内某些脊髓神经元和感觉神经元的存活，以及促进B淋巴细胞的成熟。此外，它还是一种自分泌运动因子在由某些癌细胞分泌以后，可刺激癌细胞的迁移和扩散；（2）参与糖酵解的3-磷酸甘油醛脱氢酶以四聚体的形式存在于细胞液，而当以单体的形式存在于细胞核的时候，它却是一种尿嘧啶-DNA糖苷酶，参与DNA的碱基切除修复；（3）大肠杆菌的生物素合成酶兼做其生物素操纵子的阻遏蛋白。第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日蛋白质结构与功能关系的一般原则每一种蛋白质都具有特定的结构，也具有特定的功能。一旦结构（特别是高级结构）破坏，其功能随之丧失。蛋白质的高级结构决定蛋白质的功能。蛋白质的一级结构决定其高级结构，因此，最终决定了蛋白质的功能。一级结构相似的蛋白质具有相似的功能。功能相似的蛋白往往能显示它们在进化上的亲缘关系，这是研究分子进化的基础。许多疾病是蛋白质结构异常引起，属于构象病。第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日 细胞色素c相似的序列-相似的结构-相同的功能第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日不同物种的细胞色素c一级结构的比较存在于所有的需氧生物：从细菌到人类大多数都由104个氨基酸组成，26/104不变在15亿年之前，动、植物开始“分家”并进化两个物种之间氨基酸的差异程度反映了它们之间的亲缘关系，据此可绘出进化树氨基酸的差异不是随机的氨基酸的差异由自然选择才保留下来第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日根据细胞色素c一级结构绘制出来的进化树第8页，共48页，星期日，2025年，2月5日类似物（analog）。专指具有相同的功能，但起源于不同的祖先基因的蛋白质，它们是基因趋同进化的产物（convergentevolu