吗啡及其衍生物朱小平讲解.pptx

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege吗啡及其衍生物主讲：朱小平

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药吗啡及其衍生物（一）吗啡的来源及发展1805年从阿片中提取分离得到纯品吗啡。1847年确定分子式—C18H22NO31923年阐明化学结构—吗啡喃。1952年完成全合成。1968证明其绝对构型—T构象。70年代后，逐渐揭示出其作用机制—激动阿片受体。

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药吗啡及其衍生物（二）盐酸吗啡MorphineHydrochloride【化学名】17-甲基-4,5?-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6?-二醇盐酸盐三水合物ABCDE

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药吗啡及其衍生物（二）盐酸吗啡MorphineHydrochloride【结构特点】1、五个环组成的多氢菲核（吗啡喃）2、C3,6位两个羟基（C-3位是酚羟基，C-6位是醇羟基），7,8位双键，4，5位-环氧，17位一个叔胺。3、5个手性碳（5R、6S、9R、13S、14R），天然的吗啡为左旋体，有活性；合成的吗啡为右旋体，无活性。4、吗啡的立体构象呈“T”型，ABE环为垂直部分，CD环为水平部分。

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药吗啡及其衍生物（二）盐酸吗啡MorphineHydrochloride【物理性质】本品为白色有丝光针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦，遇光易变质。本品在水中溶解，乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶解。

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药吗啡及其衍生物（二）盐酸吗啡MorphineHydrochloride【化学性质】1、酸碱两性17位叔氮原子呈碱性(pKa8.0)，能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床常用其盐酸盐。3位酚羟基显弱酸性(pKa9.9)，可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解，不与NH4OH成盐溶解。

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药吗啡及其衍生物（二）盐酸吗啡MorphineHydrochloride【化学性质】2、还原性：吗啡3位酚羟基具有还原性，易被氧化，遇空气和光照易被氧化，氧化产物双吗啡，N-氧化吗啡等为有毒有色物质。吗啡的水溶液不稳定，在中性和碱性条件下易变色变质，在pH=4时较稳定。吗啡＋光＋空气→伪吗啡＋N-氧吗啡空气中的氧，日光，金属离子，和PH升高可加速氧化。配制吗啡注射剂措施：应调3.0~5.0；还应充入惰性气体；加入抗氧化剂；加入稳定剂EDTA-2Na；并避光密闭保存。配制吗啡注射剂应采取哪些措施？

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药吗啡及其衍生物（二）盐酸吗啡MorphineHydrochloride【化学性质】3、脱水重排：吗啡在盐酸或磷酸中加热，经脱水，分子重排，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡可兴奋呕吐中枢，具有催吐作用。阿扑吗啡：①具有邻苯二酚羟基结构，极易被氧化，可被稀硝酸氧化成红色的邻苯二醌；②也可被碱性碘溶液氧化，在水和乙醚存在时，乙醚层显深宝石红色，水层显绿色（药典用此性质检查吗啡中的阿扑吗啡）。

可待因娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药吗啡及其衍生物（二）盐酸吗啡MorphineHydrochloride【化学性质】4、多种颜色反应——用于鉴别盐酸吗啡水溶液+