医学分子生物学基础及技术职业教育医学生物技术专业教学聊城董岩岩讲解.ppt

*聊城职业技术学院董岩岩医学分子生物学基础及技术职业教育医学生物技术专业教学资源库基因的表达调控一、基因表达调控的基础知识二、原核生物基因表达调控三、真核生物基因表达调控本章概要（一）原核基因转录调节特点：1、σ因子决定RNA聚合酶识别特异性由于σ因子含有识别启动区的结构域，因而σ因子能确保RNA聚合酶与特异启动区稳定结合，而不是与其它位点结合。不同的σ因子决定特异基因的转录激活，决定mRNA、rRNA、tRNA基因的转录。二、原核生物基因表达调控2、操纵子模型的普遍性操纵子：是基因表达的协调单位，由调控序列（调节基因、启动子、操纵基因等）及其所控制的一组功能上相关的结构基因所组成。操纵基因受调节基因产物的控制。Monod（莫诺）和Jacob（雅各布）于1961年提出操纵子模型，1965年获诺贝尔生理学和医学奖。Z：β-半乳糖苷酶Y：透酶A：乙酰基转移酶I：调节蛋白P：启动子O：操纵基因乳糖操纵子

（1）根据操纵子对调节蛋白（阻遏蛋白或激活蛋白）的应答，可分为：正转录调控：激活蛋白负转录调控：阻遏蛋白3、原核基因调控机制的类型调节基因操纵基因结构基因阻遏蛋白激活蛋白正转录调控负转录调控正转录调控:如果在没有调节蛋白质存在时基因是关闭的，加入这种调节蛋白质后基因活性就被开启，这样的调控正转录调控。负转录调控:在没有调节蛋白质存在时基因是表达的，加入这种调节蛋白质后基因表达活性便被关闭，这样的调控负转录调控。可诱导调节：指一些基因在特殊的代谢物或化合物的作用下，由原来关闭的状态转变为工作状态，即在某些物质的诱导下使基因活化。例：大肠杆菌的乳糖操纵子（分解代谢蛋白的基因）可阻遏调节：基因平时是开启的，处在产生蛋白质或酶的工作过程中，由于一些特殊代谢物或化合物的积累而将其关闭，阻遏了基因的表达。例：色氨酸操纵子（合成代谢蛋白的基因）（2）根据操纵子对某些能调节它们的小分子的应答，可分为可诱导调节和可阻遏调节两大类：调节基因操纵基因结构基因阻遏蛋白调节基因操纵基因结构基因阻遏蛋白诱导物mRNA酶蛋白酶合成的负控诱导操纵子模型：诱导物：如果某种物质能够促使细菌产生酶来分解它，这种物质就是诱导物。调节基因操纵基因结构基因mRNA酶蛋白调节基因操纵基因结构基因辅阻遏物共阻遏物：如果某种物质能够阻止细菌产生合成这种物质的酶，这种物质就是共阻遏物。酶合成的负控阻遏操纵子模型：非活性阻遏蛋白在负转录调控系统中，调节基因的产物是阻遏蛋白（repressor），起着阻止结构基因转录的作用。根据其作用特征又可分为负控诱导和负控阻遏：在负控诱导系统中，阻遏蛋白与效应物（诱导物）结合时，结构基因转录；在负控阻遏系统中，阻遏蛋白与效应物（共阻遏物）结合时，结构基因不转录。在正转录调控系统中，调节基因的产物是激活蛋白（activator）。根据激活蛋白的作用性质分为正控诱导和正控阻遏在正控诱导系统中，效应物分子（诱导物）的存在使激活蛋白处于活性状态；在正控阻遏系统中，效应物分子（共阻遏物）的存在使激活蛋白处于非活性状态。（二）原核生物转录起始调控操纵子调控模式在原核基因转录起始的调节中具有普遍性，也是最重要的调控。1.乳糖操纵子(Lacoperon)调控区CAP结合位点启动序列操纵序列ZYAOPDNA结构基因Z：β-半乳糖苷酶Y：透酶A：乙酰基转移酶I调节基因I调节基因I编码一种阻遏蛋白，后者与操纵序列（O序列）结合，使操纵子受阻遏而处于关闭状态。P序列上游有一个分解（代谢）物基因激活蛋白（CAP）结合位点，其与P序列、O序列共同构成乳糖操纵子的调控区。乳糖操纵子受到阻遏蛋白和CAP的双重调节(a)没有乳糖存在时（1）阻遏蛋白的负性调控(b)开始没有乳糖，再加入乳糖CAP与乳糖操纵子启动序列附近的CAP位点结合，可刺激转录活性，提高转录效率。（2）CAP的正性调控CAP的活性依赖cAMP,cAMP水平与葡萄糖水平相关：[葡萄糖]高时,cAMP水平低；[葡萄糖]缺乏时,cAMP水平高；在大肠杆菌的许多操纵子中，基因的转录不是由单一因子调控的，而是通过负调控因子和正调控因子进行复合调控。（3）协调调控Lac的转录起始是由CAP和阻遏蛋白两种正、负调控因子来控制的：