环境中的毒物及其危害.ppt

*融资项目商业计划书单击此处添加副标题*（四）表观遗传毒理学表观遗传毒理学（epigenetictoxicology）：是研究环境有害因素引起的、不涉及DNA序列变化的、可遗传的（通过有丝分裂、减数分裂在体细胞间及代际间传递）基因表达改变DNA甲基化（DNAmethylation）组蛋白修饰（histonemodification）染色质重塑（chromatinremodeling）非编码RNA（non-codingRNAs）*环境有害因素通过表观遗传变异导致健康损伤效应，已成为毒作用机制研究的重要领域表观遗传毒理学在化学致癌研究、药物安全性评价和化学物危险度评定中必将发挥重要作用由于表观遗传改变的可逆性，科学的干预措施能通过影响表观遗传调控网络而逆转不利的基因表达模式和表型，可为环境相关疾病的早期诊断、治疗和预防提供新的思路与策略*（五）替代毒理学（毒理学替代法）01020304毒理学研究中以“3Rs”原则为导向设计的实验方法被定义为毒理学替代法（alternativetoxicologicalmethods）“减少”（reduction）实验动物使用数量并能实现预期研究目标的方法“优化”（refinement）实验程序，提高实验动物福利，降低或消除动物疼痛或痛苦的方法“替代”（replacement）整体动物实验的方法，例如采用培养的细胞、组织或特定的动物器官等进行的体外试验，选用昆虫、线虫、果蝇、斑马鱼、非洲爪蟾等模式生物进行的体内试验，以及利用理化技术和计算模型预测毒性的方法*近20年来，毒理学替代法已受到许多发达国家政府和科学界的高度重视，研究工作和成果已取得明显进展随着“3Rs”原则的倡导与实施以及生物医学研究模式的转变，传统的整体动物实验面临严峻挑战，替代动物实验的体内、外模型研究已成为现代毒理学的重要发展方向*（六）转化毒理学转化毒理学（translationaltoxicology）是研究如何将毒理学的基础研究成果发展转化为能应用于环境与人群监测、环境相关疾病的早期诊断、治疗和预防、安全性评价、危险度评定和危险性管理的理论、方法、技术、产品和防控措施的一门新兴的毒理学分支学科是“组学”、计算生物学、遗传-表观遗传学等创新的时代产物*强化理论与实践、基础与临床、宏观与微观的整合，开展多层次、多靶点、多水平、多学科研究重点解决环境、生态、职业、食品、药品、新物质和新材料安全等全球性公共卫生问题，不仅是转化毒理学研究的根本任务，也是现代毒理学发展的主要方向与目标*四、毒理学重点实验室和网络资源*（二）毒性毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害；而毒性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性毒性（toxicity）:是化学物质能够造成机体损害的能力*某些化学物的半数致死剂量（LD50）化学物LD50（mg/kg·bw）乙醇(Ethylalcohol）10000氯化钠(Sodiumchloride）4000硫酸亚铁(Ferroussulfate）1500硫酸吗啡(Morphinesulfate）900苯巴比妥钠(Phenobarbitalsodium）150滴滴涕(DDT）100印防已毒素(Picrotoxin）5硫酸士点宁(Strychninsulfate）2烟碱(Nicotine）1d-筒箭毒碱(d-Tubocurarine）0.5(Hemicholinium-3)0.2河豚毒素(Tetrodotoxin）0.12,3,7,8-四氯二苯-p-二恶英(TCDD）0.001肉毒杆菌毒素(Botulinumtoxin）0.00001*常用以表示急性毒性的大小。LD50数值越小，表示外源化学物的毒性越强，反之，LD50数值越大，则毒性越低*毒作用毒作用（toxiceffect）：又称毒效应，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又称不良反应、损伤作用或损害作用*毒作用是指化学物质本身或代谢产物在作用用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果*（四）毒效应谱毒效应谱(spectrumoftoxiceffect)：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化1表现为：机体对外源化学物的负荷增加→意义不明的生理和生化改变→亚临床改变→临床中毒（致癌、致突变和致畸胎作用）→死亡2*添加标题