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职业教育医学生物技术专业教学资源库溶原噬菌体疗法概论
溶原溶原根据生活史,噬菌体分为两大类:裂解性噬菌体和溶原性噬菌体。溶原是指溶原性噬菌体繁殖过程中部分子代噬菌体进入了溶原性周期的过程或状态。裂解性噬菌体仅通过裂解循环周期繁殖,噬菌体粒子吸附到宿主细胞表面,将基因组注入宿主细胞,劫持宿主代谢功能,利用宿主分子机器产生更多噬菌体。数分钟或者数小时后,宿主细胞裂解,释放新噬菌体。
溶原溶原溶原性噬菌体感染宿主细胞,完成子代组装后,有些子代噬菌体进入裂解循环,使宿主细胞裂解,释放子代噬菌体。但有些子代噬菌体则进入溶原性循环。此时,噬菌体基因组不复制,而是进入静止态,成为前噬菌体(prophage)。
溶原溶原前噬菌体一般是整合到宿主染色体上,但也可以质粒形式存在。溶原状态可以长期维持,随宿主细胞复制而复制。这些宿主细胞称为溶原化(lysogenized/lysogenic)细胞。但部分前噬菌体偶尔可能逃离静止态,进入裂解循环。影响噬菌体处于裂解还是溶原状态的因素较多。
溶原溶原溶原状态高度演化,需要病毒和宿主共进化,可能涉及双方的不同优势。溶原性噬菌体保护宿主不被其他噬菌体感染,使宿主性质发生显著改变,包括限制系统、抗生素抗性,以及对其他环境刺激的应答。噬菌体也可能使宿主变为致病菌,比如白喉(diphtheria)或者肠出血性大肠埃希菌(enterohemorrhagicE.coli,EHEC),霍乱弧菌(Vibriocholerae)的宿主特异性霍乱毒素噬菌体。
溶原溶原溶原性噬菌体部分基因突变后,可能产生毒性噬菌体,但仍然属于溶原性噬菌体家族。较大的毒性噬菌体一般编码许多宿主致死蛋白质。这些蛋白质发挥功能主要为以下方式:破坏宿主复制、转录、翻译,降解宿主基因组,破坏或者改变宿主某些酶,或者改变细菌细胞膜。溶原性噬菌体一般对宿主的改变很少,即使有,对宿主致死蛋白质也非常少,而且在长期溶原过程中,这些基因的表达受到严格控制。
溶原溶原溶原性噬菌体编码阻遏蛋白(repressorprotein),作用在一些操纵位点(operatorsite),阻断其噬菌体基因的转录。溶原状态下该阻遏蛋白有可能是唯一表达的噬菌体编码蛋白质。前噬菌体也可能表达其他一些对宿主存活有利的基因。阻遏蛋白也阻断属于同一“免疫群”(immunitygroup)的噬菌体的裂解性感染。因为同一阻遏蛋白可以调控其他噬菌体的基因。溶原性噬菌体得以保护其宿主细菌不被其他噬菌体感染。
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