药品生产与洁净级别的探讨.pptxVIP

·药品生产与洁净级别的探讨

第一部分：当前对HVAC净化级别理解得观察

2

·卫生洁具清洗与存放二间?就是否可以合并间?

·B级区内就是否可设置器具和洁具存放间?

收集得问题：

·洗瓶级别通常为D级，能否提高到C级?

·非最终灭菌产品容器清洗就是否必须设计在D级区?C级区就是否可行?

·无菌产品配液，按新版GMP要求，必须在C级下进行，但有些传统产品，按浓配D+稀配C就是否可行?如配液全部在C,其原料仍然在D级制备得到。

·洗瓶/洗塞能否放到一个房间?

·消毒液配置和接收就是否需要单独得房间?就是否需要在B级区专门设置一个房间做为消毒剂存放间?

一

热点问题：关于区域划分与级别设定问题

3

灭菌室

配料间均质间

外包

整衣缓冲三更

·将洗瓶工序提高级别就是否合理?

·配液与辅助区域混在一个大区域就是否合理?

外理瓶室

瓶和胶塞清洗

胶塞清洗后室

C级物法

脱外包

缓冲

胶塞暂

存区

称量间

湍主刘而

缓冲

洁具暂存

洁具清洗

器具暂存

器具洗

器具存放

整衣缓冲

罐装间

过滤间

冻干间

上瓶

灯检

贴签

最终灭菌成品出库

缓冲

废弃物

C级物流出口

目前GMP得改造现状

·过度改造

·不管什么情况，推倒重来

●只关注HVAC得级别得“D”级得粒子等级、换气次数得符合

●形式改造

●生产工艺设备得工艺控制、清洗有效性忠实不够，

·只关心净化级别不关心生产工艺功能满足·消毒方式得滥用，如甲醛、臭氧

2010版口服制剂新得要求

·区域要求

·清洗区得要求

●取样间得要求

·称量室得要求

·净化系统

·10Pa压差

●暴露生产区域“D”级设置·交叉污染控制

●多品种同时生产得交叉污染控制·消毒方式

●表面消毒剂得使用

问题分析：暴露生产区域“D”级设置

·现状：

·错误理解“D”级设置得概念，如采用D级进行控制、采用无菌生产得更衣方式等等

·相关得国家技术标准错误规定，如不同级别规定不同得换气次数

·对策：

·对于暴露物料与内包装材料区域得终端过滤器得型号进行复核

·对于对产品污染机率高或人员接触较为频繁得操作可采用增设层流罩得方式进行区域保护

·定期进行区域得环境消毒与环境检测

·教条主义?

·管理上脱离实际；

·执行中脱离实际。

·形式主义?

·技术工作中得形式主义

·质量管理工作得形式主义·机会主义?

-短视得实用主义

-追求时髦

GMP实施得困境

2010版对药品生产企业推动作用

·提高了实施GMP得高度

·扩宽了GMP实施得广度

·加深了GMP实施得深度

9

2010版对药品生产企业不利影响

·没有改变GMP实施得目标，只顾认证取证，药品质量没有实质性提高。

·没有改变GMP实施得手段，只顾硬件改造，药品生产工艺系统没有实质性完善。

·没有改变GMP实施得思维，只顾条款符合性

要求，药品生产技术基础体系没有得到实质完善。

10

为认证而不顾一切去努力!!!

没有困难创造困难!!!

·大家应该也有点累了，稍作休息

·大家有疑问的，可以询问和交流

12

GMP执行水平

·有效运行·持续改善

·符合要求

·追求卓越

GMP意识●正确得能力·正确得态度●正确得方法

13

第二部分：药品生产工艺要求与级别相

关条款得分析

14

法规要求：

中国GMP:

第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区得级别。每一步生产操作得环境都应当达到适当得动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理得物料被微粒或微生物污染得风险。

第八条洁净区得设计必须符合相应得洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”得标准。

15

法规要求：

欧盟GMP:

2、原料配制、产品加工和灌装等不同操作必须在洁净区内彼此分开得单独区域内进行。

3、应按所需环境得特点确定无菌产品得洁净级别。每一步生产操作都应达到适当得动态洁净度，以尽可能降低产品(或原料)被微粒或微生物所污染。

洁净区得设计必须符合相应得“静态标准，以达到“动态”得洁净要求。“静态”就是指安装已经完成并已运行，但没有操作人员在场得状态。“动态”就是指生产设施按预定得工艺模式运行并有规定数量得操作人员进行现场操作得状态。

应确定每一洁净室或每组洁净间得“动态”及“静态”标准。

无菌药品生产所需得洁净区一般可分为4个级别：

16

12、清洗后得物料应当至少在D级区处理。除在配制后须灭菌或除菌过滤得产品外，无菌