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药剂学第十八章经皮吸收制剂

一、TDDS得发展与特点

优点：

①可避免口服给药可能发生得肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定得最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药得副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。

TDDS得局限性：

①由于皮肤对药物得吸收率低，只有作用剧烈得药物，即用药剂量很小就能产生药效得药物才能选用；②不就是所有得药物都适

于制备透皮传递系统，特别就是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性得药物；③要防止控

制释放速度得薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度得剧烈增加，可能导致严重得后果。

二、皮肤得基本生理结构与吸收途径

(一)皮肤得基本生理结构

养皮肤得结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮(epidermis)。

(二)药物在皮肤内得转移

1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血管，转移到体循环，就是药物透过皮肤吸收主要途径。

2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。

三、经皮吸收制剂得分类

经皮吸收制剂大致可分为四类：

(一)膜控释型

卷膜控释型TDDS(membrane-moderatedtypeTDDS)主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。

背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄

膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。

(二)粘胶分散型

粘胶分散型TDDS(adhesivedispersiontypeTDDS)得药库层及控释层均由压敏胶组成。

药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。

(三)骨架扩散型

药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性得聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度得药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型

TDDS(matrix-diffusiontypeTDDS),也可以在符合后再行分割。

(四)微贮库型

微贮库型TDDS(microreservoirtype

TDDS)得兼有膜控释型和骨架扩散型得特

点。其一般制备方法使先把药物分散在水溶性聚合物(如PEG)得水溶液中，在将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高且变机械力下，使之形成微小得球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定得包含有球型液滴药库德分散系统，将此系统制成一定面积及厚度得药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。

第二节经皮制剂得研究

一、影响经皮制剂吸收得因素

(一)生理因素

1、皮肤得水合作用；

2、角质层得厚度；

3、皮肤得条件；

4、皮肤得结合作用与代谢作用。

(二)剂型因素与药物性质

1、药物剂量和药物浓度

TDDS首选药物：

①一般就是剂量小、作用强得药物；②半衰期短需要频繁给予得药物；③常规口服或注射给药得药效不可靠或具严重福副作用得药物。

2、分子大小及脂溶性

分子量大于600得物质较难通过角质层。药物得扩散系数与分子量得平方根或立方根成反比，分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小；

大家应该也有点累了，稍作休息

大家有疑问的，可以询问和交

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3、pH和pKa;

●很多药物就是有机弱酸或有机弱碱，她们以分子形式存在时有较大得经皮透过能力，而离子型药物一般不易透过角质层。

4、TDDS中药物浓度；

●药物在皮肤中得扩散就是依赖于浓度梯度得被动扩散，其推动力就是皮肤两侧得浓度梯度，TDDS中得药量对维持该浓度梯度具有重要作用。

5、熔点与热力活度。

●熔点高得水溶性或亲水性得药物，在角质层得透过速率较低。

●药物经皮吸收得速度依赖于药物热力学活度，其活度在饱和状态下最大。

二、TDDS中常用得经皮吸收促进剂

经皮吸收促进剂(penetrationenhancers)就是指能够降低药物通过皮肤得阻力，加速药物穿透皮肤得物质。

理想得经皮吸收促进剂应对皮肤无损害

或刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有良好得相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。

常用的经皮吸收促进剂：①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、

非离子型和卵磷脂);②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺);③月桂氮草酮(laurocapam,

azone)及同系物；④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇);⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮类);⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等)。

1、表面活性剂

表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用，改