细胞信号转导的分子机制.ppt

第三节细胞受体介导的细胞内信号转导SignalPathwaysMediatedbyDifferentReceptors第94页，共157页，星期日，2025年，2月5日离子通道受体G-蛋白偶联受体单跨膜受体细胞内受体细胞膜受体受体第95页，共157页，星期日，2025年，2月5日三类膜受体的结构和功能特点第96页，共157页，星期日，2025年，2月5日一、细胞内受体多通过分子迁移传递信号位于细胞内的受体多为转录因子，与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，在转录水平调节基因表达。能与该型受体结合的信号分子有类固醇激素、甲状腺素、维甲酸和维生素D等。第97页，共157页，星期日，2025年，2月5日当激素进入细胞后，如果其受体是位于细胞核内，激素被运输到核内，与受体形成激素-受体复合物。如果受体是位于胞质中，激素则在胞质中结合受体，导致受体的构象变化，与热激蛋白分离，并暴露出受体的核内转移部位及DNA结合部位，激素-受体复合物向核内转移，穿过核孔，迁移进入细胞核内，并结合于其靶基因邻近的激素反应元件上。结合于激素反应元件的激素-受体复合物再与位于启动子区域的基本转录因子及其他的特异转录调节分子作用，从而开放或关闭其靶基因，进而改变细胞的基因表达谱。不同的激素-受体复合物结合于不同的激素反应元件。第98页，共157页，星期日，2025年，2月5日核受体结构及作用机制示意图第99页，共157页，星期日，2025年，2月5日激素反应元件举例第100页，共157页，星期日，2025年，2月5日二、离子通道受体将化学信号转变为电信号离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，它们的开放或关闭直接受化学配体的控制，被称为配体-门控受体通道（ligand-gatedreceptorchannel）。配体主要为神经递质。第101页，共157页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱受体的结构与其功能第102页，共157页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱受体结构乙酰胆碱结合部位离子通道顶部观侧面观第103页，共157页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱受体功能模式图第104页，共157页，星期日，2025年，2月5日离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。第105页，共157页，星期日，2025年，2月5日三、G蛋白偶联受体通过G蛋白和小分子信使介导信号转导G蛋白偶联受体（GPCR）得名于这类受体的细胞内部分总是与三聚体G蛋白结合，受体信号转导的第一步反应都是活化G蛋白。G蛋白偶联受体（GPCR）在结构上为单体蛋白，氨基端位于细胞膜外表面，羧基端在胞膜内侧，其肽链反复跨膜七次，因此又称为七次跨膜受体。第106页，共157页，星期日，2025年，2月5日GPCR是七跨膜受体（serpentinereceptor）第107页，共157页，星期日，2025年，2月5日（一）G蛋白偶联受体介导的信号转导通路具有相同的基本模式信号转导途径的基本模式：配体+受体＋G蛋白效应分子第二信使靶分子生物学效应第108页，共157页，星期日，2025年，2月5日G蛋白循环第109页，共157页，星期日，2025年，2月5日活化的G蛋白的α亚基主要作用于生成或水解细胞内第二信使的酶，如AC、PLC等效应分子（effector），改变它们的活性，从而改变细胞内第二信使的浓度。可以激活AC的G蛋白的?亚基称为??s（s代表stimulate）；反之，称为?i（i代表inhibit）。第110页，共157页，星期日，2025年，2月5日1.蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶蛋白激酶是催化ATPγ-磷酸基转移至靶蛋白的特定氨基酸残基上的一大类酶。已超800种。蛋白激酶的分类第62页，共157页，星期日，2025年，2月5日2.蛋白磷酸酶衰减或终止蛋白激酶诱导的效应蛋白质磷酸酶(phosphatidase)使磷酸化的蛋白分子发生去磷酸化，与蛋白激酶共同构成了蛋白质活性的调控系统。无论蛋白激酶对于其下游分子的作用是正调节还是负调节，蛋白磷酸酶都将对蛋白激酶所引起的变化产生衰减或终止效应。第63页，共157页，星期日，2025年，2月5日蛋白磷酸酶衰减或终止蛋白激酶诱导的效应PTKPTK无活性活化P自我磷酸化PTPPTPSSP无活性活化Srcfa