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BCL11B基因多态性与年龄相关性听力损失的关联研究

摘要

目的：年龄相关性听力损失（Age-relatedhearingloss，ARHL），是衰老过程中的常

见慢性病，不仅严重影响患者的沟通能力，降低其生活质量，而且还对社会经济造

成了不容忽视的影响。ARHL是由衰老对听觉系统的累积影响所造成的一种复杂疾

病，是遗传因素和环境因素共同作用的结果。有研究表明B-cell

leukemia/lymphoma11B（BCL11B）基因表达缺失会导致小鼠患ARHL，但人群中

BCL11B基因与ARHL的关联尚未得到充分研究。因此，本研究探讨了BCL11B基

因单核苷酸多态性（Singlenucleotidepolymorphism，SNP）与ARHL的关联；研究

BCL11B基因多态性与环境因素的交互作用对ARHL的影响；构建BP神经网络模

型探讨在ARHL发生过程中各影响因素的相对重要性。

方法：基于青岛市城阳区的2个社区，根据纳入和排除标准选取研究对象，60岁及

以上且患有听力损失的汉族无亲缘关系个体被纳入ARHL组，共205人，按照与

ARHL组年龄和性别1:1匹配，居住于同一社区且听力水平正常的汉族无亲缘关系

个体被纳入听力正常组，共205人。本研究对参与者实施了一系列评估，包括问卷

调查、纯音听阈测试，并采集血液样本以进行后续分析。在评估听力水平时，采用

世界卫生组织所推荐的标准，即以纯音听阈均值（Puretoneaverage，PTA）作为衡

量指标。PTA是通过在0.5kHz、1.0kHz、2.0kHz和4.0kHz这四个频率水平下测定

听阈，并计算其平均值得出的。根据这一指标，将研究对象划分为两组：ARHL组

PTA25dBHL，听力正常组PTA≤25dBHL。本研究在综合分析HapMap数据库、

千人基因组计划数据库的资料，并回顾相关学术文献的基础上，筛选出BCL11B基

因的rs1152781、rs1152783位点作为目标SNP。使用1:1匹配的单因素及多因素条

件Logistic回归分析方法，探索BCL11B基因SNP位点在共显性、加性、显性、隐

性和超显性五种遗传模型下与ARHL之间的关联。在先验概率为0.1的情况下，计

算阳性结果的假阳性报告率（Falsepositivereportprobability，FPRP）。进行连锁不

平衡和单体型分析并构建单体型域，检验各SNP位点之间是否存在连锁不平衡及是

否存在特定单体型与ARHL相关。使用相乘模型和相加模型探讨BCL11B基因SNP

位点在显性遗传模型的条件下与环境因素的交互作用对ARHL的影响。通过构建

BP神经网络模型，探讨在ARHL发生过程中各影响因素的相对重要性。

结果：本研究共纳入研究对象410人，ARHL组205人，听力正常组205人。

1.BCL11B基因SNP位点与ARHL的关联在校正了文化程度、家庭年收入、

吸烟状况、饮酒状况、高血压、糖尿病、冠心病等因素的多因素条件Logistic回归

模型分析结果显示，BCL11B基因各SNP位点在共显性、加性、显性、隐性和超显

性五种遗传模型下与ARHL的关联均有显著统计学意义（P0.05）。

2.假阳性报告率分析在先验概率为0.1的情况下，rs1152781：TGvsTT、GG

vsTT、TTvsTGvsGG、TG+GGvsTT、GGvsTT+TG；rs1152783：CGvsCC、

GGvsCC、CCvsCGvsGG、CG+GGvsCC、CGvsCC+GG，它们具有显著统计学

意义的结果仍然值得关注（FPRP0.2）。rs1152781：GGvsTT、GGvsTT+TG；

rs1152783：CG+GGvsCC的研究功效均大于0.8，这表明我们的数据能够支持我们

的结论。

3.连锁不平衡和单体型分析结果发现rs1152781与rs1152783位点之间D0.8，

表明存在连锁不平衡，构建了1个单体型域。TC、TG和GC在听力正常组和ARHL

组的频率分布均存在显著统计学差异（P0.001