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自噬在女性生殖障碍性疾病中的研究进展2025

女性生殖障碍性疾病发病率逐年升高，生殖健康问题已成为一个全球性问

题。全面了解女性生殖系统对千保障生育能力、预防女性健康疾病至关重

要，而生殖障碍性疾病的病理机制尚未明了，需进一步探究。自噬参与免

疫防御、代谢调节、肿瘤发生及神经退行性疾病等多种生理病理过程，维

持细胞稳态和防御应激[1]。在女性生殖健康领域，自噬与卵巢颗粒细胞

增殖分化、子宫内膜基质细胞(endometrialstromalcells,ESCs)

存活和迁移、侵袭以及滋养层细胞的分化与发育密切相关[2]。本文广泛

探讨自噬对女性生殖系统的调控机制，为女性生殖健康发展提供新的视角。

一自噬概述

l自噬的概念及分类：自噬是指在自噬相关基因(autophagy-telated

gene,ATG)的调控下，真核生物通过溶酶体吞噬自身细胞质蛋白和受

损细胞器的降解过程。根据细胞内物质运输到溶酶体的途径不同，自噬分

为3种类型，＠巨自噬：是自噬的主要调节形式，指胞质中一些膜性结构

通过扩展包绕待降解物形成自噬小体，然后与溶酶体融合并降解其内容物；

＠微自噬：细胞质内容物通过溶酶体膜的内陷或变形进入溶酶体的过程；

＠分子伴侣介导的自噬：分子伴侣蛋白识别并结合带有特定序列的底物蛋

白分子，经溶酶体膜上的受体转运到溶酶体，最终在溶酶体内被降解的过

程[3]。无论是哪种自噬方式，最终都会与溶酶体融合形成自噬溶酶体，

并在其内消化、降解。

3

2自噬的过程：自噬大概分为个步骤。＠自噬的诱导：在哺乳动物中，

自噬的启动主要依赖千腺昔酸活化蛋白激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)信号转导，在细胞对应

磷tgl

激反应（如饥饿或氧化）介导下，两个关键调控因子通过酸化A（又

称unc-51-likekinase1,ULKl)来诱导自噬。＠自噬体形成：自噬

ULKl

体形成的过程涉及多个关键蛋白和复合体的相互作用。在起始阶段，

去磷酸化并募集ATG和田类磷脂酰肌醇3－激酶(phosphatidylinositol

3-kinasecatalyticsubunit,PI3K)复合物。为了继续延伸分离膜，

川类PI3K复合物与ATG5-ATG12复合物和Atg8／微管相关蛋白1轻链

(microtubule-associatedproteinlightchain3,

3LC3)结合，促

进ATG5-ATG12复合物和Atg8/LC3系统泛素化，是自噬体延伸和闭合

一

ecli-

的关键步骤。这过程中，ATG5和Bn1是两种核心自噬相关蛋白

质，确保了成熟自噬体的形成[4]。＠自噬体与溶酶体的融合和降解：自

噬体与溶酶体融合后的特异结构称为自噬溶酶体，自噬体内膜和内含物被

溶酶体内酣酶和蛋白酶降解为小分子，并通过转运渗透酶将降解产物释放

到胞质中，最终实现细胞内废弃物的有效降和再利用[5]。总之，自噬

是一复

个杂且精细调控的过程，不仅涉及上述步骤，还有赖千多条信号转

导通路的调控以及多种自噬相关蛋白的作用。深