第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病药药理学pharmacology课件.ppt

福建卫生职业技术学院药理教研室《药理学》在线开放课程《药理学》在线开放课程药理学/pharmacology第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病药——抗帕金森病药药理学/pharmacology第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病药——抗帕金森病药基本概念：中枢神经系统退行性疾病共同特征：神经元发生退行性病理性改变主要疾病：帕金森病（PD）阿尔茨海默病（AD）亨廷顿病（HD）肌萎缩侧索硬化症（ALS）治疗中枢神经系统退行性疾病药药物分类：抗帕金森病药治疗阿尔茨海默病药等治疗中枢神经系统退行性疾病药抗帕金森病药治疗阿尔兹海默病药抗帕金森病药——概述帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）概念：又称震颤麻痹，是一种慢性进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病典型症状：运动迟缓、肌肉强直、震颤、共济失调等帕金森病PD发病机制-----多巴胺学说PD病是因纹状体内DA减少或缺乏所致，其原发病因是黑质内DA能神经元退行性病变。抗帕金森病药——概述发病机制：黑质DA（多巴胺）能神经元变性?数目减少?DA合成减少?纹状体内DA减少?黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱?ACh能神经功能相对占优势帕金森综合征：因脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学物质中毒及抗精神病药等所引起类似帕金森病症状者黑质-纹状体多巴胺能神经通路抗帕金森病药帕金森病：DA合成减少，ACh多1.抗帕金森病帕金森病--显效较慢疗效与疗程、与黑质病损程度相关对重症及老年患者：疗效较差改善肌肉僵直及运动困难：疗效较好；缓解震颤：疗效较差对抗精神病药引起的帕金森综合征无效2.抗肝性脑病---肝昏迷一、中枢拟多巴胺类药——左旋多巴作用和应用1.胃肠道反应治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲减退等由于多巴胺刺激胃肠道和延髓催吐化学感受区所致数周后能耐受，同服外周多巴脱羧酶抑制剂可明显减少，DA受体阻断药多潘立酮可有效对抗偶见溃疡、出血或穿孔一、中枢拟多巴胺类药——左旋多巴不良反应2.心血管反应（轻度低血压）治疗初期约30%患者出现通常是无症状性的，但有些患者头晕，偶见晕厥、心律失常DA兴奋心脏β受体所致可用β受体拮抗药治疗一、中枢拟多巴胺类药——左旋多巴不良反应左旋多巴在外周形成的DA一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制NA释放，另一方面作用于血管DA受体，使血管舒张3.神经系统反应，不自主异常运动（异动症、运动障碍）异常的不随意运动，多见于面部肌群，如口-舌-颊抽搐、张口、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，也可累及四肢、躯干肌群引起摇摆运动，偶见喘息样呼吸或过度呼吸“开-关”现象约50%患者在治疗2~4个月出现，服用2年以上发生率达90%表明药物已用至最大耐受量，须减量一、中枢拟多巴胺类药——左旋多巴不良反应4.精神障碍表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，出现精神错乱的患者占10%~15%需减量或停药可用选择性中脑-边缘系统多巴胺受体阻断药氯氮平治疗药物已用至最大耐受量，须减量一、中枢拟多巴胺类药——左旋多巴不良反应较强的外周多巴脱羧酶抑制剂，不易透过血脑屏障与左旋多巴合用时，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性单用无效，临床上通常将卡比多巴与L-dopa按1:10或1:4的剂量、苄丝肼与L-dopa按1:4的剂量配伍制成复方制剂苄丝肼50mg+左旋多巴200mg——多巴丝肼（美多巴）复方制剂一、中枢拟多巴胺类药——卡比多巴、苄丝肼卡比多巴（carbidopa）、苄丝肼（benserazide）选择性单胺氧化酶B抑制药与L-dopa合用可减少后者的用量和不良反应，并能消除长期应用L-dopa出现的“开-关”现象，常作为L-dopa的辅助用药代谢产物为苯丙胺类，有兴奋作用，易致失眠，应避免晚间服用服药期间应避免食用富含酪胺的食品，以免血压升高一、中枢拟多巴胺类药——司来吉兰激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体，增强多巴胺能神经功能。因不良反应多，仅用于不能使用左旋多巴的患者。可用于回乳、催乳素分泌过多症和肢端肥大症的治疗。同类药物：利舒脲lisuride培高利特pergolide吡贝地尔piribedil罗匹尼罗ropinirole普拉克