经皮给药新剂型与新技术.ppt

离子导入法促进药物经皮吸收的机制电场力作用：角质层两侧的电压降电渗作用：膜两侧液体的定向移动电流诱导引起皮肤渗透性增加：形成可逆性的孔道第31页，共67页，星期日，2025年，2月5日离子导入法药物经皮离子导入的影响因素电学因素：电流强度、作用时间、类型（恒定直流脉冲直流）药物因素：解离状态、分子大小、脂溶性、荷电量、离子迁移率、溶解度、浓度离子导入系统组成：供应室、接收室溶液的组成（竞争性离子）、pH值，缓冲液中药物浓度第32页，共67页，星期日，2025年，2月5日应用实例多肽、蛋白质类药物：胰岛素、促甲状腺激素释放激素、促黄体生成素释放激素Vyteris公司的离子导入给药装置：剂量控制器、结合元件、贴片ALZA公司的E-Trans药物递送装置：微电子线路与透皮贴片结合第33页，共67页，星期日，2025年，2月5日电致孔法采用瞬时（ms/μs）高电压脉冲使细胞膜等脂质双分子层形成暂时可逆的亲水性孔道从而增强细胞及组织膜的渗透性以利于经皮给药的一种方法。适用药物传统被动扩散和离子导入法无法实现经皮递送的药物第34页，共67页，星期日，2025年，2月5日电致孔法特点瞬时高电压脉冲，对皮肤无损伤，形成的孔道是暂时、可逆的起效快，可显著减小药物经皮转运的滞后时间与离子导入法并用，可大大提高离子导入法经皮给药效率采用脉冲方式给药，立于实现程序化给药第35页，共67页，星期日，2025年，2月5日电致孔法促进药物经皮吸收的机制亲水性通道的形成50V(HV)：角质层角化细胞上产生亲水通道局部转运区/LTR，直径与脉冲电压的持续时间相关局部逸散区（LDR)，药物以扩散为主5V（LV)：离子导入，细胞间质、附属器（毛囊、汗腺）第36页，共67页，星期日，2025年，2月5日电致孔法促进药物经皮吸收的机制电泳、电渗和扩散作用电泳和扩散时电致孔增渗的主要原因非荷电分子和弱电性分子药物：扩散为主强电性分子药物：电泳为主微弱的电渗作用第37页，共67页，星期日，2025年，2月5日电致孔法影响电致孔渗透促进作用的因素电学参数、药物理化性质、制剂处方组成参数影响因素影响结果电学脉冲电压+脉冲数目+脉冲长度+理化性质电荷+分子量-参数影响因素影响结果理化性质构象？亲脂性-处方因素竞争离子-pH+黏度-第38页，共67页，星期日，2025年，2月5日电致孔法安全性问题肌肉收缩增强电场作用于皮肤，刺激皮下组织神经，刺痛第39页，共67页，星期日，2025年，2月5日超声波法药物分子在超声波作用下，透过皮肤被机体吸收的方法超声一般频率20kHz，强度0-4W/cm2促进经皮吸收的机制空化效应：介质在超声波作用下形成气泡的作用；空化作用造成角质层脂质双分子层结构排列的无序化，同时空化气泡的震动使大量水分穿透进入无序化脂质区域形成水性通道声流作用、热效应、机械效应第40页，共67页，星期日，2025年，2月5日超声波法影响因素导入药量与超声频率、强度、暴露时间、药物性质相关超声波空化效应大小与超声波频率成反比，低频超声波穿透力强超声波强度越大，对皮肤影响越大，易导致损伤第41页，共67页，星期日，2025年，2月5日超声波法实例甘露醇（M=180）经皮吸收提高20倍菊糖（M=5000）经皮吸收提高33倍EMLA（利多卡因和丙胺卡因）局部麻醉皮肤涂抹后60min起效，超声波处理后，可在涂抹后15min起效第42页，共67页，星期日，2025年，2月5日超声波法安全性对皮肤结构及功能的影响是否可逆？空化过程中产生的自由基对皮肤有无损伤？第43页，共67页，星期日，2025年，2月5日压力波压力波（pressurewave，PW）是由激光产生的一种高振幅短暂压力可使皮肤角质层的通透性增加而易于药物分子透过皮肤，特别适宜于大分子药物，同时可增加核被膜的通透性使药物更容易进入细胞核中。第44页，共67页，星期日，2025年，2月5日压力波压力波经皮给药装置结构示意图压力波经皮给药过程药物储库贴于皮肤—药物溶液加到储库—盖上靶标—激光刺激靶标—撤去给药装置激光PW靶材料药物储库皮肤第45页，共67页，星期日，2025年，2月5日压力波特点压力波作用时间非常短（100ns—1μs），压力波只是引起皮肤渗透性增强，药物在浓度梯度作用下扩散经皮吸收通过改变压力波的特性参数或联用化学渗透促进剂可调节皮肤的渗透性改变程度，以此控制药物的渗透量压力波可使直径达100nm的胶体粒子导入皮肤压力波能在瞬间使角质层以及细