遗传咨询师课件：---罕见内分泌代谢疾病的分类和诊治-曹亚南.pdf

罕见内分泌代谢疾病:分类和诊治

国家代谢疾病临床研究中心

上海市内分泌代谢病临床医学中心

上海市内分泌代谢病研究所

上海交大医学院附属瑞金医院内分泌代谢科

曹亚南

最需临床能力、最具研究价值、最乏人文关怀

1种类繁多:约占内分泌疾病种类的50%以上

2罹患者众:据估计,约占内分泌疾患的2-5%

3致死率高:约半数患者未能活至成年

4确诊率低:临床明确诊断率不到30%

图1.Albright综合征图2.Rabson-Mendenhall综合征先天性肾上腺皮质发育不良伴性腺

之巧克力斑和牙列不齐GNAS突变之黑棘皮病和牙列不齐INSR突变发育不良,DAX1基因突变所致

以临床和解剖进行疾病分类以分子分型进行疾病分类

同一基因不同腺体受累以基因结构与功能为基础

同一腺体不同基因缺陷以激素合成及转导为核心

临床误诊漏诊可能性大突出遗传背景与临床表型

缺乏整合治疗理念方案兼顾疾病规律个体异质性

RET基因突变导致多发性内分泌腺瘤病2B型不同基因突变导致嗜铬细胞瘤

甲状腺髓样癌粘膜神经纤维瘤甲状旁腺腺瘤VHL突变SDHB突变SDHA突变

Endocr-RelatCancer2007，2014；JCEM2005，2006；ClinicEndocrinol2007

PendredV.于1896年首报，1997年PDS基因克隆。少见的先天性甲状腺激素合成障碍病，

常染色体隐性遗传，以甲状腺肿大和神经性耳聋为特征。

至今，155个家系中发现77种SLC26A4基因突变类型。SLC26A4编码跨膜蛋白Pendrin，

属于离子转运体家族，主要与碘/氯离子转运有关，在机体离子成分平衡的维持中发挥

重要作用。

II:1II:2II:4

FT3(2.62-6.49pmol/l)5.995.086.12

FT4(9.01-19.04pmol/L)13.3711.7612.55

TSH(0.35-4.94uIU/L)0.5832.592.164

TG(7.0-38.2ng/ml)27.252.460.2

过氯酸盐排泌试验（10%)未做未做23.6%

甲状腺肿大无多结节甲状腺肿多结节甲状腺肿

耳聋有语言能力前有语言能力前有语言能力前

电测听感觉神经性感觉神经性感觉神经性

耳蜗CTEVAEVAEVA

基因突变（纯合）1143-2AG1143-2AG1143-2AG

遗传性内分泌病的命名要素：发现者名字、主要症状、累及腺体

SpliceacceptorI:1I:2

A