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血小板蛋白质组学在系统性红斑狼疮和抗磷脂综合

征发病机制研究中应用

【摘要】作为血液重要组成部分，血小板除了促进止血和加速凝血外，亦参

与机体炎症及免疫反应，在以系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征为典型代表自

身免疫病致病过程中发挥重要作用。活化血小板可通过产生自身抗原、促进细

胞因子释放、抗原递呈、与免疫细胞相互作用等方式，促进淋巴细胞、浆细胞样

树突状细胞增殖活化及参与中性粒细胞胞外陷阱形成等过程，诱导发病并加速

疾病进程。随着血小板分离和蛋白质组学技术不断发展，血小板蛋白质组学分

析为研究血小板生物学功能提供更多可能性。本文重点关注血小板蛋白质组

学在系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征发病机制研究中应用进展。

【关键词】血小板；蛋白质组学；红斑狼疮，系统性；抗磷脂综合征

血小板是从骨髓成熟巨核细胞胞质裂解脱落下来具有生物活性小块

胞质，是血液中重要组成成分，具有黏附、释放、聚集、收缩、吸附等重要生

理功能，在止血、凝血中发挥重要作用[1]。血小板减少是系统性红斑狼疮(S

LE)常见血液系统受累表现，亦是抗磷脂综合征(APS)最常见标准外临床

表现之一，约1/3SLE患者合并APS[2]o既往有观点认为，血小板亦可能

参与了机体炎症与免疫反应过程，进一步参与SLE、APS等自身免疫性疾病

发生发展，但受限于研究技术等因素，其机制尚不明确。近年来，血小板分离提

纯技术和蛋白组学相关技术迅速发展，尤其是基于血小板无细胞核特点，使

得蛋白组学技术在对其功能调控研究上具有极大优势，亦使得血小板在SLE

和APS发病机制中探索得以顺利开展。基于此，现对目前血小板蛋白质组学

技术在探索SLE和APS发病机制应用及其展望综述如下。

一、血小板蛋白质组学

蛋白质组学是以蛋白质组为研究对象，研究细胞、组织或生物体蛋白质组成

及其变化规律科学。根据是否有同位素标记分为非靶向和靶向两大类。非靶向

蛋白组学技术包括凝胶电泳依赖和质谱依赖[3]。得益于质谱技术和血小

板分离制备技术发展，利用蛋白质组学技术研究血小板成为可能。目前常用

血小板蛋白质组学分析技术包括双向荧光差异电泳合并液相色谱仪-质谱仪

(liquidchromatograph-massspectrometer)和二维凝胶电泳技术(two-d

imensionalgelelectrophoresis)等[4]。借助蛋白组学可实现对血小板蛋

白发现与定量，以及蛋白翻译后修饰情况，包括乙酰化、糖基化、磷酸化等

[5]o定量蛋白组学可提供不同人群血小板中特定蛋白分布情况，利于对参

与疾病发病机制信号通路进行研究，具有较大应用价值。

二、血小板在SLE和APS发病机制中作用

1.血小板活化与疾病严重程度：目前观点认为，血小板活化在SLE和APS

发生发展中发挥重要作用。血小板计数减少、平均血小板体积增大、血小板分

布宽度增大均可提示血小板活化，活化血小板高表达并分泌P-选择素、CD40

配体(clusterofdifferentiation40ligand)、血小板源性微粒(platele

t~derivedmicroparticles)等小分子物质。对SLE患者，除血小板计数外[6],

平均血小板体积升高、血小板源性微粒水平亦可能与SLE疾病活动度呈正相关。

与疾病活动度低患者比，疾病活动度高患者平均血小板体积显著升高[(8.

3+1.3)fl比(7.7±0.7)