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胃转移性肿瘤研究进展
【摘要】胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,但转移性肿瘤累及胃部者较为见。在
不了解既往病史、原发肿瘤形态学特征等情况下,胃转移性肿瘤常会被误诊为原
发性胃恶性肿瘤。除诊断困难外,胃转移性肿瘤的临床管理、预后等相关知识尚
未达成共识。胃转移性肿瘤的临床症状不典型,其原发恶性肿瘤多为乳腺癌或恶
性黑色素瘤,在规律的随访策略下,结合原发肿瘤史、内镜检查和病理活检是诊
断胃转移性肿瘤的重要手段。胃转移性肿瘤的预后较差,因而往往需要结合原发
肿瘤的临床特征、生物学行为以及分子特征进行个体化治疗进一步改善病人的预
后。对于伴随出血、肿瘤穿孔或单发转移等并发症的病人,手术治疗是必要的。
尽管手术切除可以缓解症状和减轻肿瘤负荷,但整体预后仍较差。恶性黑色素瘤
和乳腺癌等高侵袭性肿瘤的胃转移病人中位生存期较短,多项研究表明胃转移性
肿瘤病人的预后较差,整体生存期通常W1年。未来的研究方向包括深入了解原
发肿瘤和胃转移性肿瘤的临床特征和分子特征,通过多组学测序数据揭示其发生
机制,发现新的治疗靶点和预测标记物,以改善个体化治疗策略,提高病人的生
存率和生活质量。
【关键词】胃转移性肿瘤;临床特征;原发肿瘤;分子特征;个体化治疗
转移至胃的恶性肿瘤较为见。随着诊疗技术的不断进步,恶性肿瘤转移至
胃的发现率也逐渐增高。常见转移至胃的肿瘤包括恶性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌
和食管癌[1-3]。现就胃转移性肿瘤的临床特征、诊断、治疗方法及预后进行
综述,以提高临床医生对胃转移性肿瘤的认知。
1定义与发病率、转移的机制
胃转移性肿瘤是由其他系统的原发性恶性肿瘤转移至胃部的一种见疾病,
其概念上应注意与转移性胃癌相区分,后者指的是原发灶为胃癌的转移性肿瘤。
胃转移性肿瘤发生率占所有胃肿瘤的0.2%〜1.7%,常见于女性,其平均诊断年
龄在56~64岁[1,4]o
胃转移性肿瘤发生的潜在机制尚不明确,可能与原发性肿瘤的生物学行为、
胃的着床环境和条件、机体的免疫功能以及肿瘤的血管形成相关。既往有研究结
果表明炎症诱导的趋化因子及其相关受体可能与肿瘤转移密切相关[5]o幽门
螺杆菌感染的慢性活动性胃炎可分泌大量趋化因子,进而促进肿瘤细胞向胃转移
[6]o近年来,上皮间质转化作为肿瘤侵袭转移驱动因素的重要性越来越受许
多学者的关注。有证据表明,上皮间质转化与参与肿瘤发生发展的癌症干细胞之
间存在联系,这种联系可能是促进肿瘤细胞向胃转移的机制之一[7]。原发性
肿瘤向胃的转移扩散可能涉及4种途径:血行转移、淋巴转移、肿瘤直接侵袭和
腹膜转移。
由于胃有丰富的血液供应,因此,存在血行转移的可能。即使没有腹膜转移
的证据,转移也可能通过血流在包括胃在内的各个器官中发生。例如,小细胞肺
癌的血管浸润发生率非常高,血液中的肿瘤细胞可浸润至胃的黏膜下层或浆膜下
层,并发展为黏膜下肿瘤或弥漫性浸润的皮革胃[8]o还有学者认为,肺癌胃
转移病人可能将含有肿瘤细胞的唾液吞入胃中导致的,尤其当胃黏膜屏障功能受
损时[9]o此外,也有一些假说认为食管旁淋巴结或肺韧带中的肺微转移瘤可
能通过胃黏膜下淋巴管逆行转移[10]。乳腺癌转移至胃的最常见类型是皮革胃,
通常局限于胃的黏膜下层和肌层[3]oTaal等[11]指出,乳腺癌发生胃转移
的病人中有83%的乳腺癌类型为浸润性小叶癌。相较于乳腺癌最常见的类型一浸
润性导管癌,浸润性小叶癌有着更高的胃肠道转移潜能[3,12]oSaito等报
道食管癌可能通过黏膜下纵向淋巴网络发生转移,此类转移不仅在发生在食管中,
而且也发生在胃中,从而引起胃转移性肿瘤的发生。而黑色素瘤可能是因为胃肠
道的高嗜性而发生胃转移[13]o
Namikawa等[14]认为对于起源于卵巢、结肠/直肠和胰腺等器官的肿瘤,
肿瘤细胞可能通过腹膜播散转移到胃部,其中9例原发于卵巢癌的胃转移性肿瘤
病人有2例发生腹膜转移。而胃癌发生腹膜转移的机制最经典的是Stephen提出
的“种子-土壤假说,原发于胃癌的癌细胞,浸润浆膜后形成初始的“种子,
种子进一步在腹腔内播散、黏附于腹膜最终侵袭到腹膜下组织种植于“土壤”[1
5]o
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