学药理第二十六章抗真菌药课件.pptx

学药理第二十六章抗真菌药

01抗真菌药

3各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎 第一节抗真菌药

4常见真菌的显微镜观念珠菌曲菌隐球菌毛霉菌

5分类：一、抗真菌抗生素二、人工合成抗真菌药（一）唑类抗真菌药（二）非唑类抗真菌药丙烯类抗真菌药特比萘芬嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑深部氟康唑浅、深部伊曲康唑

6一、抗真菌抗生素两性霉素B（AmphotericinB） 又名庐山霉素（fungilin），是从链丝菌培养液中提取的，为多烯类抗生素。

7【药理作用】对深部真菌有强大抑制作用，高浓度时杀菌。对细菌、病毒、立克次体无效。【作用机制】选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加，细胞内小分子物质和电解质外渗而死亡。

8【体内过程】【临床应用】 吸收难，不易通过脑脊液，肝脏代谢，肾脏排泄。 首选治疗深部真菌感染。 口服，用于肠道真菌感染。 静脉给药，用于全身真菌感染。鞘内注射，用于真菌性脑膜炎。

9【不良反应】毒性较大 ①常见寒战、发热、头痛、呕吐、贫血。 ②肝、肾损害。③血液系统毒性反应-血栓性静脉炎。 ④低血压、低血钾、低血镁。

10【防治措施】 ①事先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给糖皮质激素。 ②定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图。 ③补钾。 ④肝肾功能不良者慎用。

11制霉菌素(nystatin)【作用机制】【不良反应】【临床用途】作用及机制同两性霉素B对各类真菌均有抑制作用。对阴道滴虫有抑制作用。毒性较两性霉素B更大，不能注射。口服用于胃肠真菌病；局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病；

12【药理作用】 对皮肤真菌有效，对深部真菌无效。 对静止状态细菌只抑菌，对繁殖状态细菌有杀菌。灰黄霉素(grifulvin) 窄谱表浅抗真菌药【临床应用】治疗各种皮肤、头皮（首选）和指趾癣菌感染。（临床已少用）口服有效，外用无效。

13二、人工合成抗菌药 （一）、唑类抗真菌药 【作用机制】（共同）抑制真菌P450依赖的14α-脱甲基酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加。

14 克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole) 酮康唑(ketoconazole)②三唑类(triazole) 氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)①咪唑类(imdazole)按化学结构分：【分类】

15浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑浅部、深部—伊曲康唑按作用深度分：【分类】

16?抗浅部真菌感染药物克霉唑抗菌活性弱且不良反应重。●用于治疗浅表真菌感染，皮肤粘膜及阴道白色念珠菌感染。咪康唑2%霜剂（达克宁）、2%洗剂●用于念珠菌、皮肤癣菌引起皮肤粘膜感染。

17酮康唑（皮康王）第一个口服氮唑类抗真菌药物。酮康唑作为两性霉素B的替换品。●广泛用于各种非脑膜性的、非致命性的真菌感染，目前已被氟康唑和伊曲康唑取代。1981年

18氟康唑广谱抗真菌药，抗菌活性强。特点：是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药。与氟胞嘧啶合用可增强疗效，并能减少复发。不良反应较低，孕妇禁用。抗深部真菌感染药物在美国于1990年上市。

19伊曲康唑抗菌活性强于酮康唑5-100倍，可有效治疗浅部、皮下及深部真菌感染。●是罕见真菌如：组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。特点：抗浅、深部真菌感染药物

20特比萘芬(terbinafine)丙烯胺类【作用机制】选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成，细胞膜结构和功能收到影响。癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌【临床应用】口服或外用治疗浅部真菌病。丙烯胺类抗真菌药（二）、非唑类抗真菌药

21氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)【作用机制】转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA合成；掺入真菌的RNA，影响蛋白质合成。【临床应用】与两性霉素B联合用药。 用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染。尤其是治疗隐球菌所致脑膜炎（易过血脑屏障）。嘧啶类抗真菌药

221.对真菌性脑膜炎有效的药物是A．灰黄霉素B．特比萘芬C．制菌霉素D．咪康唑E．两性霉素B2.灰黄霉素主要用于治疗A．