学药理第二十七章抗结核病药课件.pptx

学药理第二十七章抗结核病药

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3结核病是由结核分支杆菌感染所致的慢性传染病。肺组织：80%---肺结核。（俗称痨病）肺外组织：消化系统—肠结核泌尿系统—肾结核生殖系统—卵巢结核骨骼系统—脊柱结核脑组织---结核性脑脊髓膜炎【知识前瞻】“十痨九死”

4二线药对氨水杨酸异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇 一线药抗结核病药包括：新型抗结核药利福定利福喷汀

5●快代谢型-乙酰化异烟肼多（黄种人占50%）。●慢代谢型-游离异烟肼多（黄种人占26%，白种人占50%-60%）。意义：根据代谢类型确定给药方案。1次/日，快代谢型；1次/周，慢代谢型。异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）1952年开始用于临床一、一线代表药

6【特点】选择性高、穿透力强、杀菌能力强?有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用。?高浓度杀菌，低浓度抑菌。?能杀灭细胞内外结核菌。

7【临床应用】各种类型的结核病首选单用早期、轻症结核病或预防给药。联用其他类型的结核病。剂量：1.急性粟粒性结核、结核性脑膜炎：需大剂量（600mg/d）口服或静滴均可。2.普通结核：1次/d晨起空腹顿服（200-300mg/d）。

81、神经系统（1）C.N.S：常用量偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。大剂量（500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。（2）周围神经炎：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等。

【不良反应】少、轻

9Why?：INH致VitB6缺乏所致。具体：结构与vitB6相似,与vitB6竞争性拮抗，阻碍vitB6形成辅酶。vitB6排泄增加。

vitB6是谷氨酸脱羧酶的辅酶，使谷氨酸转化为GABA。●宜补充VitB6。

102、肝毒性：

可致暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。快代谢型易见。（为乙酰异烟肼所致）。故应定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。

11【药物相互作用】1.异烟肼有肝药酶抑制作用，增加苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血药浓度。2.VitB6、糖皮质激素可降低本药疗效。3.乙醇增加其肝毒性。

12利福平(rifampin)本品1965年上市。【体内过程】吸收口服吸收快、完全；分布分布广泛，穿透力强；代谢经肝脏代谢，代谢物仍有抗菌活性；排泄主要从胆汁排泄，有肝肠循环；分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。 肝药酶诱导剂

13【抗菌谱及作用】广谱?分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体。?对静止期和繁殖期细菌均有作用。?细胞内外抑菌和杀菌药。?高浓度杀菌，低浓度抑菌。

14【作用机制】【耐药性】易产生；不宜单用。[可能与RNA聚合酶β亚单位（靶位）突变易产生耐药，以及膜通透性的改变有关。]但与其他抗生素无交叉耐药。抑制RNA聚合酶，阻碍mRNA合成→→→抑菌、杀菌。

15【临床应用】?各种类型结核病联用 ?初治：异烟肼＋利福平 ?复治：利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺?麻风病；?耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤其胆道感染；?预防流行性脑膜炎，及流感杆菌脑膜炎；?沙眼治疗；

16【不良反应】?肝损害（长期大量使用时）常见于慢性肝病、酒精中毒、老年人、合用异烟肼者。?胃肠刺激反应较常见。?“流感样综合征”?过敏反应?致畸胎作用孕期禁用。

17【禁忌症】?严重肝病；?胆道阻塞；?对本药过敏者；?妊娠3个月妇女；?老年人、嗜酒、营养不良者。

18【抗菌机制及作用】?与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成。?对胞内胞外繁殖期结核杆菌，有较强抑制作用。?对其它细菌无效。乙胺丁醇(ethambutal)

19【临床应用】用于各型肺结核和肺外结核。 ?主要与异烟肼、利福平合用，用于初治的常规用药。?与利福平及其它抗结核药联用，用于复治。?异烟肼、链霉素治疗无效的患者，此药有效。

20【不良反应】?长期—引起视神经炎，定期作眼科检查。?胃肠道反应。?过敏性皮疹、关节痛、无力、头痛、头晕、智力减退、定向障碍。

21胞内杀菌药【机制】酰胺酶作用下生成吡嗪酸，产生抗菌作用。【耐药性】易产生，但无交叉耐药。吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)

22【临床应用】对异烟肼、利福平联合用药及不能耐受其它抗结核药物的复治病人。【不良反应】毒性较大。（1）肝损害：转氨酶升高、黄疸。

（2）诱发痛风、关节痛等（本品减少尿酸排泄）

现改为低剂量、短疗程作短疗程强