化学毒物的一般毒性作用课件.pptxVIP

化學毒物的

一般毒性作用

（commontoxicityofchemicalpoison）;一、基礎毒性;外源化學物一般毒性評價

和研究的主要目的;確定受試物毒作用的表現和性質;確定受試物毒作用的

劑量－反應（效應）關係;劑量-反應關係;確定毒作用的靶器官;確定損害的可逆性;生物學標誌;接觸生物學標誌(biomarkerofexposure);效應生物學標誌(biomarkerofeffect);易感性生物學標誌

(biomarkerofsusceptibility);生物學標誌;生物學標誌的意義;毒理學研究方法;體內實驗：以實驗動物為模型，最終目的是通過外源化學物對實驗動物的毒性反應，向人(原型)外推，以期評估外源化學物對人的危害及危險性

體外實驗：篩選和預測急性毒性和機制研究

人體實驗和流行病學調查：進一步深化和證實在動物實驗中所得到的資料;

動物實驗;體內實驗法;體外實驗法;一般毒性試驗;實驗設計的統計原則;①物種：選擇化學毒物的代謝和毒效應表現與人的反應盡可能一致的試驗動物；自然壽命不太長、易於飼養和實驗操作、經濟易獲得

②品系純化

③級別：清潔級以上的動物【實驗動物分為：無菌動物、悉生動物、無特定病原體動物（SPF動物）、清潔動物和普通動物】

④性別

⑤年齡和體重

⑥生理與健康狀況;試驗動物的種屬和品系;根據接觸途徑選擇實驗動物;大鼠：180-240g

小鼠：18-25g

家兔：2-2.5kg;實驗動物的性別;實驗動物分組與數量;實驗動物的預檢;實驗動物的給藥前禁食處理;(二)一般毒性試驗的染毒方式;工業毒物：經呼吸道、皮膚

農用化學物：經口、皮膚、呼吸道

藥品：經口、注射、皮膚

食品：經口

環境污染物：經口、呼吸道、皮膚;染毒途徑影響受試物急性毒性;1、經消化道染毒;灌胃法;灌胃法;鼠類的灌胃法：用左手固定鼠，右手持灌胃器，將灌胃針從鼠的口腔插入，壓迫鼠的頭部，使口腔與食道成一直線,將灌胃針沿咽後壁慢慢插入食道，可感到輕微的阻力,此時可略改變一下灌胃針方向，以刺激引起吞咽動作，順勢將藥液注入。一般灌胃針插入小鼠深度為3～4cm，大鼠或豚鼠為4～6cm。常用灌胃量小鼠為0.2～1ml，大鼠1～4ml，豚鼠1～5ml;靜式吸入染毒

動式吸入染毒;靜式吸入染毒;實驗動物最低需???量及不同體積染毒櫃應放置動物數關係

;動式吸入染毒;動式吸入染毒裝置的組成;動式吸入染毒設備;動式吸入染毒優缺點;3、經皮膚染毒;4、經注射途徑染毒;幾種動物不同注射途徑注射量(ml)範圍

;劑量分組;目的要求;第二節急性毒性作用

acutetoxicity;時間：1984年12月3

原因：印度中部博帕爾市北郊的美國聯合碳化物公司印度公司的農藥廠儲氣罐閥門失靈

後果：52萬人口受到嚴重損害，15多萬人中毒，5萬多人失明，2500人死亡;博帕爾毒氣洩漏事件;機體一次或24h內多次接觸外源化學物後在短期內（最長14天）所產生的毒性效應，包括一般行為和外觀改變、大體形態變化以及死亡效應;實驗動物接觸化合物的方式或途徑不同，“一次”的含義也有所不同。凡經口接觸和各種方式的注射接觸，“一次”是指在瞬間將受試化合物輸入實驗動物的體內。而經呼吸道吸入與經皮膚接觸，“一次”是指在一個特定的期間內實驗動物持續地接觸受試化合物的過程，所以“一次”含有時間因素；

化合物使實驗動物發生中毒效應的快慢和劇烈的程度，可因所接觸的化合物的質與量不同而異。有的化合物在實驗動物接觸致死劑量的幾分鐘之內，就可發生中毒症狀，甚至死亡。而有的化合物則在幾天後才顯現中毒症狀和死亡，即遲發死亡；

化學毒物急性毒性大對人類和生態的危害大，即使沒有遺傳毒性也應放棄使用。;急性毒性的概念;二、急性毒性試驗的目的;急性毒性試驗常用的毒性參數：

LD50

Zac（LD50/Limac）

LD100絕對致死劑量

LD01最小致死劑量

LD0最大無作用劑量

MDT最大耐受劑量;急性毒性的參數

半數致死劑量：LD50;半數致死量(LD50);化合物經口急性毒性分級標準

;急性毒性的參數;

急性毒作用帶(Zac)

;（一）經典的急性毒性試驗（傳統的LD50法）的基本規定：;霍恩法（Horn）：4個劑量組

平均移動內插法（movingaverageinterpolation）

改進寇氏法（Karber法、平均致死量法）

Bliss法（多用於新藥臨床毒理學研究，計算複雜）

最大似然性法（maximumlikelihoodmethod），最精確的計算方法;（二）受試物及處理;適宜容積染毒;試驗動物的飼養環境;（四）劑量選擇;劑量選擇;染毒劑量與分組:;正式試驗;;全面觀察動物的各種反應和變化，仔細分析實