药理学PPT课件 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.pptx

第三十三章

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素;;掌握大环内酯类抗生素的抗菌特点、临床应用和不良反应。

熟悉林可霉素、克林霉素、万古霉素的抗菌特点、临床应用及不良反应。

了解多黏菌素类、杆菌肽类的抗菌特点及临床应用。;大环内酯类抗生素;第一节大环内酯类抗生素;大环内酯类抗生素的发展：

第一代：天然产品：包括红霉素及所有16元环药物。

难溶于水，胃内溶解慢，对胃酸不稳定，生物利用度低，胃肠道反应多。

第二代：半合成产品：克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。

提高对酸稳定性，延长半衰期，生物利用度提高；抗菌活性、组织移行性增强，不良反应少。

第三代：新14元大环内酯类（酮内酯抗生素）：泰利霉素等。

抗菌谱广，耐药性改善，可治疗耐红霉素肺炎球菌，抗菌活性增强。;一、药物分类、抗菌作用机制及耐药机制;（二）抗菌作用机制

大环内酯类抗生素与细菌核糖体的50S亚基结合，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应，从而阻碍细菌的蛋白质合成产生抑菌作用。

主要是抑菌，在高浓度时对较敏感菌株具有缓慢杀菌作用。一般适用于轻、中度感染。;（三）耐药机制

1.产生灭活酶

使药物灭活，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶及乙酰转移酶。

2.菌体靶位结构改变

导致药物不能与其结合。

3.摄入减少和外排增多

阻止药物在菌体内发挥抑菌作用。;二、常用大环内酯类抗生素;2.抗菌作用

抗菌谱与青霉素相似但略广，活性青霉素。

G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等

G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等

G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等

螺旋体、放线菌

某些G-杆菌：军团菌、百日咳杆菌、弯曲杆菌、流感嗜血杆菌等

支原体、衣原体、立克次氏体;3.临床应用

（1）弯曲杆菌引起的败血症或肠炎；支原体肺炎；沙眼衣原体所致婴儿肺炎；军团菌病；白喉带菌者的首选???。

（2）耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏的其他革兰氏阳性菌感染。;4.不良反应

（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛等。

（2）肝损害：最严重，见于大剂量、长期应用，表现为转氨酶增高、肝大、黄疸等。

（3）其他：耳鸣、暂时性耳聋（4g/d易发生，用药后1～2周）；偶见过敏反应等。;（二）罗红霉素（roxithromycin）

为14元环半合成大环内酯类抗生素。

耐酸，口服吸收好；分布广，血药浓度高；半衰期长。

对支原体、衣原体作用强；对G+菌、厌氧菌作用似红霉素；对流感嗜血杆菌作用弱。

;（三）克拉霉素（clarithromycin）

为14元环半合成大环内酯类抗生素。

口服吸收完全，但首过消除明显，生物利用度低；分布广泛且组织中的浓度高。

抗菌谱与红霉素相似，抗菌活性红霉素，对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强。

用于呼吸道（首选之一）、泌尿生殖系统、皮肤软组织及幽门螺杆菌感染。

;（四）阿奇霉素（azithromycin）

为15元环半合成大环内酯类抗生素。

口服吸收好，分布范围广，组织中药物浓度高，半衰期为大环内酯类中最长者，每天用药1次即可。

抗菌谱广，增加了对G-菌的作用，对某些细菌有快速杀灭作用。

;林可霉素类抗生素;林可霉素（lincomycin）、克林霉素（clindamycin）;4.临床应用

（1）金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎及关节感染，克林霉素首选。

（2）厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染。

（3）需氧G+菌引起的呼吸道、皮肤软组织、胆道感染、心内膜炎及败血症等。

5.不良反应

胃肠反应，伪膜性肠炎，克林霉素不良反应发生率比林可霉素低。

;多肽类抗生素;一、万古霉素、去甲万古霉素

;一、万古霉素、去甲万古霉素

;一、万古霉素、去甲万古霉素

;二、多黏菌素B、多黏菌素E;二、多黏菌素B、多黏菌素E;三、杆菌肽（bacitracin）;小结