药理学PPT课件 调血脂药及抗动脉粥样硬化药 (1).pptx

第二十一章

调血脂药及抗动脉粥样硬化药;;掌握调血脂药及抗动脉粥样硬化药物的分类；HMG-CoA还原酶抑制药及贝特类的药理作用、作用机制、临床应用和主要的不良反应。

熟悉胆汁酸结合树脂、贝特类、烟酸等的调血脂作用及主要适应证。

了解临床常用的调血脂药及抗动脉粥样硬化药物对各种血脂的影响特点。;血脂包括哪些？

血脂的概念：

血脂是血浆或血清中所含脂类的总称：

1.总胆固醇（totalcholesterol，TC）

2.甘油三酯（triglyceride，TG）

3.磷脂（phospholipid，PL）

4.游离脂肪酸（freefattyacid，FFA）

TC胆固醇酯（cholesterolester，CE）

游离胆固醇（freecholesterol，FC）;类型;动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）

主要表现为受累动脉内膜脂质沉积，单核细胞和淋巴细胞浸润及血管平滑肌细胞增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成，从而导致冠心病、脑血管病和周围血管病。;抗动脉粥样硬化药分类

调血脂药

抗氧化药

多烯脂肪酸类

动脉内皮保护药;调血脂药;按作用机制不同可分为：

一、HMG-CoA还原酶抑制药

二、影响胆固醇吸收和转化的药物

三、影响脂蛋白合成、转运及分解的药物;一、HMG-CoA还原酶抑制药;第一节调血脂药;他汀类（statin）

美伐他汀（mevastatin）

洛伐他汀（lovastatin）

普伐他汀（pravastatin）

辛伐他汀（simvastatin）

氟伐他汀（fluvastatin）;;（二）临床应用

1.适用于治疗以胆固醇升高为主的高脂血症，尤其对伴有LDL升高的患者，即杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症疗效较好。也可用于治疗2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。病情严重时可与胆酸螯合剂合用。

2.对较严重的高三酰甘油血症和乳糜微粒症疗效差。

3.对纯合子家族性高脂蛋白血症无效。

4.调血脂作用可靠，一般用药2周呈现明显效应，4～6周可达最佳治疗效果。;（三）不良反应

1.肌痛、胃肠道症状、失眠、皮疹、转氨酶和肌酸激酶增高等。

2.活动性肝炎，肝功能不全者慎用。因使动物致畸，故孕妇和育龄妇女不宜使用。;二、影响胆固醇吸收和转化的药物;考来烯胺是目前此类药物中最安全???降胆固醇药物。主要治疗以TC和LDL-C升高为主的、TG水平正常但不能使用他汀类的高胆固醇血症患者。适用于Ⅱa和Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症，对纯合子家族性高脂血症无效。与烟酸或他汀类合用可产生协同作用。;考来替泊（colesipol）

又称降胆宁、降脂树脂Ⅱ号。为二乙基五胺环氧氯丙烷的聚合物，是弱碱性阴离子交换树脂。有亲水性，含水分约50％，但是不溶于水。药理作用同colestyramine。;（二）胆固醇吸收抑制药

依折麦布（ezetimibe）

1.体内过程

口服后吸收迅速，并广泛结合成具药理活性的酚化葡糖醛酸苷（依折麦布-葡糖醛酸苷）。依折麦布-葡糖醛酸苷结合物的达峰时间为1～2小时，依折麦布的达峰时间为4～12小时。依折麦布及依折麦布-葡糖醛酸苷结合物的消除半衰期为22小时，血浆蛋白结合率分别为99.7%及88%～92%。主要在小肠和肝脏与葡萄糖醛酸结合（Ⅱ相反应），随后由胆汁（78%经粪便）及肾脏（11%）排出。依折麦布和依折麦布-葡糖醛酸苷结合物有肝肠循环。;2.药理作用及机制

附着于小肠绒毛刷状缘，与胆固醇转运体NPC1L1结合后抑制其转运胆固醇的功能，从而抑制胆固醇的吸收。此外还可降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。

本药与胆酸螯合剂不同的是不增加胆汁分泌；与他汀类不同的是不抑制胆固醇在肝脏中的合成。

本药和他汀类联合使用可同时抑制胆固醇的小肠吸收和肝脏合成，有效改善血清中TC、LDL-C、apoB、TG及HDL-C水平，显示良好的调血脂作用。;3.临床应用

用于原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症及纯合子谷固醇血症（或植物固醇血症）。;4.不良反应

轻微且多为一过性；与他汀类合用可出现头痛、乏力、腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高、肌痛等。;三、影响脂蛋白合成、转运及分解的药物;2.临床应用

主要用于以VLDL或TG增高为主的的原发性高脂血症，如Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症患者，有特效。长期应用可明显降低冠心病的死亡率。也可用于低HDL和高动脉粥样硬化性疾病风险（如2型糖尿病）的高脂蛋白血症患者。;3.不良反应及用药注意事项

主要是消化道反应，如恶心、腹痛