药理学PPT课件 调血脂药及抗动脉粥样硬化药 (2).pptx

第二章药物代谢动力学

第二章药物代谢动力学第一节药物的体内过程第二节药物的速率过程

掌握药物跨膜转运的主要方式及其特点；吸收、分布、代谢、排泄的概念；一级动力学和零级动力学的特点；药动学参数的概念及意义。熟悉Handerson-Hansselbach公式计算膜两侧pH对药物跨膜转运的影响；首过消除、药物与血浆蛋白结合、酶诱导剂及酶抑制剂、肝肠循环的临床意义。了解房室模型的概念；药物转运体的概念及意义；多剂量给药的药动学特点。第二章药物代谢动力学

药物的体内过程第一节第二章药物代谢动力学

体内过程以数学模型与公式定量描述是指应用数学原理和动力学模型来研究机体对药物的处置（disposition）过程，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及体内药物浓度随时间变化的规律。第一节药物的体内过程药物代谢动力学（pharmacokinetics）

第一节药物的体内过程药物的体内过程（ADME）药物的体内过程消化道给药途径静脉注射等吸入给药局部给药等消化道肾脏其他给药部位（肺、皮肤等）靶器官分布分布分布分布排泄吸收吸收排泄肝肠循环产生药理作用肝肠循环代谢原形药物及代谢产物原形药物肝产生代谢产物血液循环

第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运

010302滤过水溶性、小分子药物（分子量小于100～150Da）。简单扩散①药物由高浓度侧向低浓度侧进行顺浓度梯度的转运；②不消耗能量；③不需要载体；④无饱和现象；⑤无竞争性抑制现象。易化扩散①药物由高浓度侧向低浓度侧进行顺浓度梯度的转运；②不消耗能量；③需要载体；④饱和现象；⑤竞争性抑制现象。1.被动转运第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运

01膜两侧浓度差及膜面积解离度脂溶性0203药物所在环境的pH04被动转运的影响因素第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运

pKa是药物的固有性质，每种药物都有其固定的pKa值。pKa：当弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH。Handerson-Hasselbalch方程对于弱酸性药物：第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运pKaKapKa

对于弱碱性药物：当pKa与pH的差值以数学值增减时，药物的解离型与非解离型浓度比以指数倍变化。因此，药物所在体液pH的微小变化可显著改变药物解离度，影响药物的跨膜转运。第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运pKaKa

生物膜主动转运2.主动转运逆浓度梯度进行转运，膜一侧的药物转运完毕后转运即终止；消耗能量；需载体参与；有饱和现象；有竞争性抑制现象。如丙磺舒和青霉素在肾小管经同一分泌型有机阴离子转运体转运，二者合用时，产生竞争性抑制，使青霉素排泄减慢第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运主动转运

3.膜动转运大分子物质的转运常伴有膜的运动。胞饮胞吐第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运胞饮（入胞）胞吐（出胞）大分子物质大分子物质

血液肠黏膜上皮细胞肠腔血液近曲小管尿液血液脑毛细血管上皮细胞肝细胞胆汁脑血液第一节药物的体内过程二、药物转运体药物转运体

计算与应用一弱酸性药物pKa为4.4，请问该药物在血液（pH7.4）中的药物浓度是尿液在（pH5.4）中的多少倍？计算：第一节药物的体内过程二、药物转运体

问题与思考请利用Handerson-Hansselbach公式从环境pH对药物解离度影响的角度，分析如弱酸性药物苯巴比妥中毒时，应如何解救？并说明原因。解析：碱化体液——碳酸氢钠静脉点滴；碱化血液——促进苯巴比妥由脑细胞内向血液分布；碱化尿液——增加苯巴比妥在尿液中的解离型药物，促进其经肾排泄。第一节药物的体内过程二、药物转运体

体循环游离型药物结合型药物吸收排泄代谢代谢产物游离组织器官结合作用部位“受体”游离结合第一节药物的体内过程三、药物的体内过程

吸收（absorption）分布（distribution）代谢（metabolism）排泄（excretion）ADME消除（elimination）生物转化（biotransformation）药物的体内过程第一节药物的体内过程三、药物的体内过程

1.吸收（absorption）定义：药物从用药部位进入血液循环的过程。多数药物以被动转运方式吸收。静脉注射或点滴不存在吸收相。药物吸收的速度影响显效时间的快慢。药物吸收的程度影响产生作用强弱。第一节药物的体内过程三、药物的体内过程

影响吸收的主要因素药物的理化性质：脂溶性分子量解离度给药途径（重要的影响因素）：消化道给药非消化道给药第一节药物的体内过程三、药物的体内过程

消化道给药口服给药吸收部位：主要在小肠吸收。特点：方便有效，依从性好，但吸