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第四十章

抗肿瘤药;第四十章抗肿瘤药;掌握抗肿瘤药的分类；各类抗肿瘤药的作用特点、临床应用及主要不良反应。

熟悉抗肿瘤药的作用机制；肿瘤细胞的耐药机制。

了解肿瘤细胞增殖周期动力学；抗肿瘤药的应用原则。;又称为癌症（cancer）。

指机体在各种外源性或内源性致癌因素的作用下，发生的一种以细胞异常分化和增殖、生长失去控制、浸润性和转移性增强等为主要特征的慢性疾病。;据世界卫生组织国际癌症研究机构统计，2020年全球癌症新发病例达1929万例，癌症死亡病例达996万例。

我国2020年癌症新发病例457万，死亡病例300万。

随着社会人口老龄化逐渐加剧、工业化及城市化进程持续加快，我国癌症发病率及死亡率仍不断上升，疾病负担极重。;肿瘤细胞增殖动力学及肿瘤的耐药性;细胞增殖周期（cellreproductivecycle）是指细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的过程，可分为4个连续的时相：

DNA合成前期（G1期）

DNA合成期（S期）

DNA合成后期（G2期）

有丝分裂期（M期）;肿瘤细胞的耐药性（resistance）是指肿瘤细胞对抗肿瘤药物存在耐受性，使药物对肿瘤不能起到抑制或杀灭作用，是化疗失败的重要原因。

1.天然耐药性（natureresistance）或原发性耐药

2.获得性耐药性（acquiredresistance）又称继发性耐药;抗肿瘤药的分类及作用机制;第二节抗肿瘤药的分类及作用机制;第二节抗肿瘤药的分类及作用机制;二、抗肿瘤药的作用机制;（二）非细胞毒类抗恶性肿瘤药物

1.调节体内激素平衡

2.分子靶向治疗;常用抗肿瘤药;第三节常用抗肿瘤药;;;;;;;;;;;;;;;;（二）分子靶向药物

1.单克隆抗体

（1）曲妥珠单抗（trastuzumab）：抗人类表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体，特异性结合HER2而抑制细胞生长信号，并促进受体的降解，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞，可用于治疗HER2阳性的乳腺癌和HER2阳性的转移性胃癌。

（2）利妥昔单抗（rituximab）：特异性结合跨膜抗原CD20，启动介导B细胞溶解的免疫反应，并可通过补体及抗体依赖的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞，适用于非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。;2.信号转导抑制???

（1）伊马替尼（imatinib）：

蛋白酪氨酸激酶抑制剂（TKI），阻断受体激酶激活后介导的信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。

可用于治疗慢性髓性白血病、恶性胃肠道间质瘤、急性淋巴细胞白血病、隆突性皮肤纤维肉瘤。;（2）吉非替尼（gefitinib）：

第一代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），通过竞争性结合ATP结合位点，抑制EGFR磷酸化及其下游生长信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞生长。

主要用于具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌。;（三）肿瘤免疫治疗药

1.伊匹单抗（ipilimumab）

人源化CTLA-4抗体。

阻断CTLA-4介导的共抑制信号通路，促进T细胞活化增殖，从而杀死癌细胞。

主要用于黑色素瘤、结直肠癌、肾细胞癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌等治疗。

;2.纳武利尤单抗（nivolumab）

人源化PD-1单克隆抗体。

通过阻断PD-1及其配体PD-L1的相互作用，从而解除PD-1/PD-L1通路的免疫抑制作用。

主要用于非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、胃癌等治疗。

帕博利珠单抗（pembrolizumab）作用相似。

;3.阿替丽珠单抗（atezolizumab）

人源化PD-L1单克隆抗体。

通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，促进免疫抗肿瘤作用。

主要用于小细胞肺癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌等的治疗。

;（四）其他抗肿瘤药

1.抗体耦联药物

利妥珠单抗-美登素衍生物耦联物（ado-trastuzumabemtansine，TDM-1）

2.表观遗传药物

伏林司他（vorinostat）;抗肿瘤药常见的不良反应及防治措施;（一）近期毒性

1.共有毒性

骨髓抑制

消化道反应

皮肤毒性

2.特殊毒性

肺毒性

肝毒性

心脏毒性

;（二）远期毒性

1.诱发第二原发恶性肿瘤

髓系白血病多见，多由烷化剂和拓扑异构酶抑制剂引起。

2.生殖毒性

烷化剂类药物女性表现卵泡功能衰竭，导致不孕或畸胎；男性表现性欲减退，精子数量减少，生殖能力下降腺抑制作用。;抗常用抗肿瘤药有细胞周期特异性药物，包括抗代谢药，如甲氨蝶呤能抑制二氢叶酸还原酶，氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶，阿糖胞苷抑制DNA聚合酶，巯嘌岭抑制嘌呤核苷酸互变，羟基脲抑制核糖核苷酸还原酶；长春碱类，如长春碱等能抑制微管蛋白的功能；紫杉醇类，如紫杉醇等促进微管蛋白的聚合和解聚；喜