药理学PPT课件 甲状腺激素及抗甲状腺药.pptx

第二十九章

甲状腺激素及抗甲状腺药;;掌握抗甲状腺药的分类以及抗甲状腺药的药理作用、作用机制、临床应用和主要不良反应。

熟悉甲状腺激素的生理、药理作用和临床应用。

了解甲状腺激素的合成、贮存、分泌和调节。;甲状腺激素;第一节甲状腺激素;;（二）碘的活化与酪氨酸碘化;（三）偶联;;;（六）调节

1.下丘脑-腺垂体-甲状腺轴

2.自身调节

甲状腺本身具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力（即随着碘的改变而改变）。;二、甲状腺激素;（一）体内过程;（二）生理及药理作用

1.维持正常生长发育

促进蛋白质合成及神经、骨骼、胎肺生长发育。;2.促进代谢和产热

耗氧↑，基础代谢率↑，产热↑，蛋白质合成↑，糖异生↑，糖分解利用↑。

3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性;;2.单纯性甲状腺肿

因缺碘所致者应补碘。原因不明者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素不足，抑制TSH过多分泌，使腺体缩小。

3.其他

（1）T3抑制实验用于单纯性甲状腺肿和甲亢的鉴别诊断，现已很少应用。

（2）甲亢患者服用抗甲状腺药后加服T4能减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能减退。（3）甲状腺癌术后应用较大剂量T4，减少复发。;;抗甲状腺药;第二节抗甲状腺药;1.体内过程

（1）硫氧嘧啶类口服吸收快，2小时血药浓度达峰值，生物利用度约为80%，血浆蛋白结合率约为75%。

（2）在体内分布较广，以甲状腺中浓集较多。可透过胎盘和进入乳汁，故妊娠期妇女慎用，哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。;2.药理作用及作用机制

（1）抑制甲状腺激素的合成：

;

;

;4.临床应用

（1）甲亢的内科治疗（最常用）：

适用于轻症、不宜手术或放射性碘治疗的甲亢患者，如儿童、青少年、术后复发、中重度患者及年老体弱或兼有心、肝、肾功能不全和出血性疾病者。

开始治疗时给予大剂量以对甲状腺激素的合成产生最大抑制作用，1～3个月后症状明显减轻，当基础代谢率接近正常时，药量即可递减至维持量，疗程1～2年。遇到感染或其他应激时可酌加剂量。;（2）甲亢的手术前准备：

目的：为减少甲状腺次全切除手术患者在麻醉和手术中的并发症及甲状腺危象，术前先服用硫脲类药物，使患者的甲状腺功能恢复或接近正常。

注意：手术前2周左右加服大剂量的碘剂，原因是硫脲类药物的应用，甲状腺激素水平降低，反馈性增加TSH分泌，刺激甲状腺组织代偿性增生、充血，不利于手术进行。大剂量碘剂使甲状腺腺体缩小变硬、充血减轻，利于手术进行及减少出血。;（3）甲状腺危象的治疗：

各种诱因如感染、创伤、手术和精神刺激等可导致甲状腺激素突然大量释放入血，引起高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、水和电解质紊乱等，严重者可致死，称为甲状腺危象。

此时尽快使用硫脲类药物，首选丙硫氧嘧啶，在使用硫脲类1小时后给予无机碘化物，建议卢戈碘液（Lugol’s碘液）4～8滴，每6～8小时口服1次，症状控制后逐渐减量至停药，但已知对无机碘化物过敏的患者禁用。;5.不良反应

（1）过敏反应：最常见，表现为皮疹、皮肤瘙痒，少数伴有发热，严重者应及时停药，必要时应用抗组胺药治疗。对硫脲类过敏者禁用。

（2）粒细胞缺乏：最严重不良反应，常发生在用药后的2～3个月内，应定期检查血象，发生咽痛、发热等反应时应立即停药。

（3）甲状腺肿及甲状腺功能减退。

（4）其他：常见有头痛、头晕、关节痛、淋巴结肿大及胃肠道反应，罕见胆汁淤积性黄疸和中毒性肝炎。严重肝功能损害者禁用。;二、碘和碘化物;1.药理作用及作用机制

（1）小剂量碘促进甲状腺激素的合成。

（2）大剂量碘可产生抗甲状腺作用：通过抑制谷胱甘肽还原酶，抑制甲状腺激素的释放；抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激素的合成；拮抗TSH促进激素释放的作用。

特点：

作用快而强，1～2天起效，10～15天最大。

不能单独应用于甲亢的内科治疗。;;大剂量碘剂（＞6mg/d）

甲亢术前准备：在硫脲类药物控制症状的基础上，于术前两周给予大剂量碘，以使腺体缩小变韧、血管减少，利于手术并减少出血。

甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂（碘化物加到10%葡萄糖溶液静脉滴注或服用复方碘溶液）抑制甲状腺激素释放，一般24小时即可充分发挥作用，并在2周内逐渐停服，需同时合用硫脲类药物。;3.不良反应及用药注意事项

（1）过敏反应：皮疹、药物热、皮炎、血管神经性水肿，严重者可因上呼吸道黏膜水肿及喉头水肿而窒息。一般停药后可消退，增加饮水量可促进碘排泄，必要时给予抗过敏治疗。

（2）慢性碘中毒：咽喉不适、口内金属味、流涎、呼吸道刺激、鼻窦炎和结膜炎等，停药后可消退。

（3）诱发甲状腺功能紊乱：久用可诱发甲亢；也可诱发甲状腺功能减退。碘能进入乳汁和通过胎盘，可引起新生儿和婴儿甲状腺肿或甲状腺功能异常，妊娠期与哺乳期妇女慎用。;三