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卵巢幼年型颗粒细胞瘤的临床病理和分子特征2025

卵巢幼年型颗粒细胞瘤(JGCT)是一种罕见肿瘤，具有独特的临床病理

和激素特征，主要发生千年轻女性和儿童。本研究对5例JGCT进行了综

合的临床病理、免疫组化和分子特征分析。免疫组化检测使用了32种标

志物，包括此前未研究过的标志物。此外，还进行了DNANGS和PTEN

甲基分析。结果显示，钙视网膜蛋白、抑制素A、SFl、FOXL2、CD99、

CKAEl/3、ER、PR、AR在所有病例中均表达。WTl在1例病例中表

达。相反，p16、OCT3/4、SALL4、GATA3、NapsinA、SATB2、

MUC4、TTFl和CAIX表达均为阴性。所有肿瘤均显示野生型p53表达

模式。在预测性标志物方面，所有肿瘤HER2均为阴性，且不表达PD-Ll。

错配修复蛋白(MMR)表达未缺失或受限，与ARIDlA、DPC4、BRGl

和INil类似。分子分析显示，2例肿瘤存在AKTl内部串联重复。另外2

例病例存在TERT和EP400突变，均出现复发。所有AKTl野生型肿瘤

在免疫组中均显示PTEN表达缺失。未观察到PTEN基因突变、缺失（通

一

过CNV分析评估）或启动子高甲基。本研究结果进步支持JGCT的

一假设。这些发现在未来

发生可能由PIK3/AKT/mTOR通路激活驱动这

可能具有潜在的治疗意义，因为目前针对PTEN/mTOR通路的治疗策略

正在探索中。

研究背景

卵巢颗粒细胞瘤(GCT)属于纯性索－1a1质肿瘤，约占所有卵巢肿瘤的1%。

GCT具有独特的激素特征，根据临床和病理属性可分为两组：成年型颗粒

细胞瘤(AGCT)和幼年型颗粒细胞瘤(JGCT)。成年型颗粒细胞瘤显

著更常见(95%)，通常发生在55-60岁的围绝经期女性中，以晚期复

发为特征。相反，JGCT(%）5主要发生在年轻患者中，中位年龄为1

岁；不过，婴儿以及高达67岁的患者中也有发病记录。典型的临床症状

包括腹痛、月经不调、闭经和假性性早熟，这些症状大多归因千肿瘤分泌

激素的能力，最常见的是雌激素。然而，一些JGCT也能产生雄激素、催

乳素，或导致高钙血症。大多数JGCT在早期被诊断出来，预后良好，复

发风险较低。JGCT的主要治疗方法是手术切除，通常无需辅助化疗。相

比之下，晚期JGCT的预后明显更差，生存率较低，治疗方式有限。与

AGCT不同，JGCT的复发通常发生在诊断后的前3年内。JGCT的诊断

通常依赖千形态学、免疫组化和临床特征的综合判断。由千与其他性索－

一些病例中，JGCT的诊断可

间质肿瘤或上皮源性恶性肿瘤存在重叠，在

能具有挑战性，甚至会产生误导。

对JGCT分子背景的研究发现，AKTl突变可能是这些肿瘤发生的驱动因

一些JGCT中也发现了GNAS突变、体细胞DICERl突变

素。此外，在

和FOXL2突变，不过与AGCT（超过95％的病例携带FOXL2错义突变

(c.402CG,p.Cys134Trp)）不同，这些突变仅存在千部分JGCT

病例中。少数JGCT病例与Ollier病、Maffucci综