药理学PPT课件 氨基糖苷类抗生素 (2).pptxVIP

第三十一章

抗菌药物概论;;掌握抗菌药物常用术语、抗菌药物合理应用基本原则。

熟悉抗菌药物作用机制，细菌耐药性的定义和分类。

了解细菌耐药性产生的机制。;;抗菌药物（antibacterialdrugs）是指对细菌有抑制或杀灭作用的药物，属于化学治疗药。;1.抗生素（antibiotics）

指由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其他病原微生物的物质。

分类：天然抗生素和人工半合成抗生素。

2.抑菌药（bacteriostaticdrugs）

指仅有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。

3.杀菌药（bactericidaldrugs）

指不仅具有抑制细菌生长、繁殖且具有杀灭细菌作用的抗菌药物。;4.抗菌谱（antibacterialspectrum）

指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。;5.抗菌活性（antibacterialactivity）

是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力，常用MIC和MBC表示。

最低抑菌浓度（MIC）：指细菌在体外培养18～24小时后，能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。

最低杀菌浓度（MBC）：指能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。

;6.抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）

指抗菌药物与细菌短暂接触后，细菌受到非致死性损伤，当药物清除后，细菌恢复生长仍然受到持续抑制的效应。

通常以时间（小时）表示。;7.首次接触效应（firstexposeeffect）

是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。

8.化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）

是评价化学治疗药物安全性的重要指标。

CI=LD50/ED50或CI=LD5/ED95;;细菌结构与抗菌药物作用机制;（一）抑制细菌细胞壁的合成

青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、万古霉素和杆菌肽等通过抑制细胞壁合成，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，最终使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。;（二）改变胞浆膜的通透性;（三）抑制蛋白质的合成;（四）影响核酸代谢;（五）干扰叶酸代谢;;耐药性（drugresistance）是指在常规治疗剂量下细菌对药物的敏感性下降甚至消失，导致药物对病原菌的疗效降低或者无效???;交叉耐药性（crossresistance）：病原体对某种抗菌药物耐药后，对另一种同类抗菌药物也具有耐药性，称为交叉耐药性。

多药耐药（multi-drugresistance，MDR）：病原体对多种抗菌药物均耐药的现象称为多药耐药。;;;（二）改变药物作用靶位;（三）改变细菌外膜通透性

细菌接触抗菌药物后，通过改变通道蛋白的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药。;（四）影响主动外排系统

某些细菌可将进入菌体的药物泵出体外，这种泵需要能量，被称为主动外排系统（activeeffluxsystem）。;（五）其他影响因素

1.改变代谢途径

如磺胺类药物耐药的细菌，自身可产生较多的PABA或自行摄取外源性叶酸。

2.牵制机制（trappingmechanism）

青霉素类、头孢菌素等可与β-内酰胺酶牢固结合，使其停留在胞质外间隙，不能进入靶位。;;实行抗菌药物分级管理制度

非限制使用级

限制使用级

特殊使用级;（一）应用指征明确

细菌性感染、查明病原。

（二）尽早确定病原菌，按照适应证选药

病原菌种类、药敏试验结果。;（三）综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订治疗方案

1.药物选择

尽可能选择针对性强、窄谱、安全、价格适当的抗菌药物。

2.剂量和疗程

剂量过小：无治疗作用，易产生耐药性。

剂量过大：浪费严重，毒副作用。

疗程过短：易复发或转为慢性。;3.给药途径

对于轻、中度感染的大多数患者，应予口服治疗。

接受静脉用药的感染患者经初始注射治疗病情好转并能口服时，应及早转为口服给药。

避免局部用药。

4.联合用药;（一）非手术患者抗菌药物的预防应用

（1）尚无细菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危人群。

（2）预防用药适应证和抗菌药物选择应基于循证医学证据。

（3）应针对一种或二种最可能细菌的感染进行预防用药。

（4）应限于针对某一段特定时间内可能发生的感染，而非任何时间可能发生的感染。

（5）应积极纠正导致感染风险增加的原发疾病或基础状况。

（6）对于病毒性疾病、休克、中毒、心力衰竭、应用肾上腺皮质激素等患者不宜预防用药。;（二）围手术期抗菌药物的预防应用

目的：预防手术部位感染，但不包括与手术无直接关系的、术后可能发生的其他部位感染。

基本原